Chile Gallengangs-Längsschnittstudie

Gallenblasenkrebs ist eine der Hauptursachen für den Krebstod bei Frauen in Chile, das eine der höchsten gemeldeten Inzidenz- und Sterblichkeitsraten von Gallenblasenkrebs weltweit aufweist. Gallenblasenkrebs bietet ein besonders gutes Modell zum Verständnis der Rolle von Entzündungen bei der Karzinogenese, da der Hauptrisikofaktor, Gallensteine, eine erhebliche Entzündung in der Gallenblase verursacht. Chile hat auch eine hohe Prävalenz von Adipositas, Diabetes und metabolischem Syndrom, die zunehmend als entzündliche Erkrankungen verstanden werden, aber das Ausmaß, in dem ihre krebserzeugenden Wirkungen durch Entzündungswege vermittelt werden, ist unbekannt.

Während die überwiegende Mehrheit der Fälle von Gallenblasenkrebs Gallensteine ​​​​hat, entwickelt nur ein kleiner Bruchteil der Gallensteinpatienten jemals Gallenblasenkrebs. Da es keine Möglichkeit gibt, diesen kleinen Risikoanteil zu identifizieren, werden Gallensteinfälle cholezystektomiert, was angesichts der großen absoluten Anzahl von Personen mit Gallensteinen in einem Hochrisikogebiet wie Chile zu einer Überbehandlung einiger und einer Unterbehandlung anderer führt. Während die Cholezystektomie eine Standardbehandlung zur Linderung der Symptome ist, gibt es mehr Menschen, die eine Operation benötigen, als es Chirurgen gibt, die sie durchführen, und Personen im Alter von 34 bis 49 Jahren werden unabhängig von den Symptomen für die Behandlung priorisiert. Diese Praxis kann bei 34- bis 49-Jährigen zu einer Überbehandlung und bei Personen ab 50 Jahren zu einer Unterbehandlung führen, da sie länger auf eine Operation warten müssen. Gleichzeitig werden etwa 30 % der Patienten mit einer Gallenkolikenattacke nie wieder eine Attacke haben, und eine Cholezystektomie führt nicht immer zum Abklingen der Symptome. Darüber hinaus wurde die Cholezystektomie mit einem erhöhten Risiko für andere Erkrankungen des Verdauungstrakts in Verbindung gebracht. Daher ist eine Cholezystektomie möglicherweise nicht bei allen Gallensteinpatienten erforderlich und kann bei einigen sogar das Krebsrisiko erhöhen. Bessere Prädiktoren für Risiken sind eindeutig erforderlich.

Wie bei anderen Krebsarten ist Dysplasie ein wichtiger epidemiologischer Endpunkt als unmittelbarer Vorläufer von Krebs, da sich die überwiegende Mehrheit von Gallenblasenkrebs durch ein histologisches Kontinuum aus chronischer Cholezystitis, pseudopylorischer Metaplasie, unvollständiger intestinaler Metaplasie, Dysplasie und Krebs entwickelt. Daher ist es unser Ziel, Risikofaktoren für Gallenblasendysplasie und -krebs (GDC) und potenzielle nicht-invasive Methoden zur Risikostratifizierung zu identifizieren, wie z. B. Ultraschallmerkmale allein oder in Kombination mit Entzündungsmarkern und Patientenmerkmalen, um die Ätiologie und den natürlichen Verlauf besser zu verstehen GDC und um zu helfen, Strategien für die GDC-Prävention zu informieren.

Zusammen mit Mitarbeitern der Pontifica Universidad Catolica (PUC) haben wir erfolgreich eine Pilotstudie in Chile abgeschlossen, die zuvor von der SAG überprüft und genehmigt wurde und Basisdaten für die vorgeschlagene Studie lieferte. Unser Pilotprojekt zeigte hohe Rekrutierungsraten im Zielbereich der Registrierung (80 %) und hohe Raten bei der Beantwortung des Fragebogens (100 %), der Blutentnahme (78 % der bevölkerungsbezogenen Kontrollen) und der Teilnehmerbindung (93 % der Berechtigten haben ein Follow-up abgeschlossen besuchen). Informationen aus dem Pilotprojekt wurden verwendet, um die Verfahren für die Längsschnittstudie zu optimieren. Wir fanden auch heraus, dass sowohl Gallensteine ​​als auch Gallenblasenkrebs mit systemischen Immunveränderungen assoziiert waren, die, wie wir zuvor gezeigt haben, entzündliche Veränderungen in der Gallenblase widerspiegeln, die in der Galle nachweisbar sind. Der nächste Schritt besteht darin, zu zeigen, dass diese Marker dem GDC vorausgehen, indem ihre Werte bei Gallensteinpatienten in Längsrichtung gemessen werden.

Wir schlagen vor, Risikofaktoren und Früherkennungsmarker für GDC prospektiv zu bewerten, indem wir die Chile Biliary Longitudinal Study (BiLS) durchführen, eine Kohortenstudie mit 6250 Personen mit Gallensteinen aus der südlichen Zentralregion Chiles mit hohem Risiko. Da Frauen doppelt so häufig Gallensteine ​​und Gallenblasenkrebs haben wie Männer, planen wir, unsere Screening-Effizienz und die Anzahl der Ergebnisse zu maximieren, indem wir nur Frauen untersuchen und einschreiben. Dieser Ansatz ist vernünftig, da man davon ausgeht, dass die geschlechtsspezifische Voreingenommenheit von Frauen bei Gallenblasenkrebs weitgehend auf die geschlechtsspezifische Vorliebe für Gallensteine ​​zurückzuführen ist1-3, was darauf hindeutet, dass das Risiko für Gallenblasenkrebs bei Vorhandensein von Gallensteinen für Männer und Frauen gleich ist. Darüber hinaus führt Chile in einer kleinen Stadt im Hochrisikogebiet eine allgemeine Bevölkerungskohorte durch, und wir können die in die chilenische Studie aufgenommenen Männer mit Gallensteinen zum Vergleich mit den Frauen in unserer Studie verwenden. Wir planen, Frauen mit Gallensteinen über 2 Jahre aufzunehmen und sie 6 Jahre lang zu beobachten, Besuche alle zwei Jahre durchzuführen, um Daten über die primären interessierenden Expositionen, Entzündungsmarker und Ultraschallmerkmale sowie zusätzliche interessante Expositionen wie Infektionen, Genetik und Umwelteinflüsse (z. B. Aflatoxin, Pestizide).