Chile galleveis longitudinell studie

Galleblærenkreft er en ledende årsak til kreftdødsfall blant kvinner i Chile, som har blant de høyeste rapporterte galleblærekreftforekomstene og dødeligheten i verden. Galleblærekreft gir en spesielt god modell for å forstå rollen til betennelse i karsinogenese siden den viktigste risikofaktoren, gallestein, forårsaker betydelig betennelse i galleblæren. Chile har også en høy forekomst av fedme, diabetes og metabolsk syndrom, som i økende grad blir forstått som inflammatoriske lidelser, men i hvilken grad deres kreftfremkallende effekter medieres gjennom inflammatoriske veier er ukjent.

Mens de aller fleste tilfeller av galleblærekreft har gallestein, er det bare en liten del av gallesteinspasienter som utvikler galleblærenkreft. Siden det ikke er noen måte å identifisere denne lille risikoandelen, blir gallesteinstilfeller kolecystektomisert, noe som, gitt store absolutte antall individer med gallestein, resulterer i overbehandling av noen og underbehandling av andre i et høyrisikoområde som Chile. Mens kolecystektomi er standardbehandling for symptomatisk lindring, er det flere som trenger kirurgi enn det er kirurger til å utføre dem, og individer i alderen 34-49 prioriteres til behandling, uavhengig av symptomer. Denne praksisen kan føre til overbehandling blant 34-49-åringer og under behandling av personer i alderen 50 år og oppover siden de må vente lenger på operasjon. Samtidig vil om lag 30 % av pasientene med gallekolikkanfall aldri få et nytt anfall, og kolecystektomi fører ikke alltid til at symptomene opphører. I tillegg har kolecystektomi vært assosiert med økt risiko for andre fordøyelsessykdommer. Dermed kan det hende at det ikke er behov for kolecystektomi hos alle gallesteinspasienter og kan faktisk øke risikoen for kreft hos noen. Det er helt klart behov for bedre prediktorer for risiko.

Som med andre kreftformer er dysplasi et viktig epidemiologisk endepunkt som den umiddelbare forløperen til kreft siden det store flertallet av galleblærekreftformer utvikles gjennom et histologisk kontinuum av kronisk kolecystitt, pseudopylorisk metaplasi, ufullstendig intestinal metaplasi, dysplasi og kreft. Derfor er målet vårt å identifisere risikofaktorer for galleblæredysplasi og kreft (GDC) og potensielle ikke-invasive risikostratifiseringsmetoder, slik som ultralydkarakteristikker alene eller i kombinasjon med inflammatoriske markører og pasientkarakteristikker, for bedre å forstå etiologien og naturhistorien til GDC og bidra til å informere om strategier for GDC-forebygging.

Sammen med samarbeidspartnere ved Pontifica Universidad Catolica (PUC), fullførte vi vellykket en pilotstudie i Chile som tidligere ble gjennomgått og godkjent av SAG og ga grunnlagsdata for den foreslåtte studien. Piloten vår demonstrerte høye rekrutteringsrater i målregistreringsområdet (80 %) og høye frekvenser for fullføring av spørreskjema (100 %), blodinnsamling (78 % populasjonsbaserte kontroller) og deltakerbevaring (93 % av kvalifiserte fullførte en oppfølging besøk). Informasjon fra piloten ble brukt for å optimalisere prosedyrer for den longitudinelle studien. Vi fant også at både gallestein og galleblærekreft var assosiert med systemiske immunforandringer, som, som vi tidligere har vist, gjenspeiler inflammatoriske endringer i galleblæren som kan påvises i galle. Det neste trinnet er å demonstrere at disse markørene går foran GDC ved å måle nivåene deres blant gallesteinspasienter i lengderetningen.

Vi foreslår å prospektivt vurdere risikofaktorer og tidlige deteksjonsmarkører for GDC ved å gjennomføre Chile Biliary Longitudinal Study (BiLS), en kohortstudie av 6250 individer med gallestein fra den sørlige og sentrale delen av Chile med høy risiko. Fordi kvinner har dobbelt så stor sannsynlighet for å få gallestein og dobbelt så stor sannsynlighet for å få galleblærekreft som menn, planlegger vi å maksimere vår screeningseffektivitet og antall utfall ved å screene og registrere kvinner kun. Denne tilnærmingen er rimelig gitt at den kvinnelige kjønnsskjevheten for galleblærenkreft i stor grad antas å skyldes kjønnsskjevheten for gallestein,1-3, noe som tyder på at i nærvær av gallestein er risikoen for galleblærekreft den samme for menn og kvinner. I tillegg gjennomfører Chile en generell befolkningskohort i en liten by i høyrisikoområdet, og vi kan bruke mennene med gallestein registrert av den chilenske studien for å sammenligne med kvinnene i vår studie. Vi planlegger å registrere kvinner med gallestein over 2 år og følge dem i 6 år, og gjennomføre besøk annethvert år for å samle inn data om de primære eksponeringene av interesse, inflammatoriske markører og ultralydkarakteristikker, samt ytterligere eksponeringer av interesse, som infeksjoner, genetikk og miljøeksponeringer (f.eks. aflatoksin, plantevernmidler).