Destičková inhibice tikagreloru versus klopidogrel u diabetiků typu 2 po elektivní perkutánní koronární intervenci (PLATIDE-PCI)

Kritéria pro zařazení:

1. Poskytnutí písemného informovaného souhlasu (pacientem nebo vhodnou osobou v souladu s místními předpisy) před jakýmikoli postupy specifickými pro studii.
2. Věk 18 let nebo starší, muž nebo žena.

3. Zdokumentované stabilní onemocnění koronárních tepen (CAD) splňující kteroukoli z následujících podmínek:

   • Stabilní angina pectoris v anamnéze s angiografickým průkazem ICHS (stenóza průměru ≥ 50 %) v hlavní, tj. levé hlavní, levé přední sestupné, levé cirkumflexi a pravé koronární tepně.
   • Historie předchozího infarktu myokardu (IM)
   • Koronární revaskularizace v anamnéze, tj. perkutánní koronární intervence (PCI) nebo bypass koronární artérie (CABG), nezahrnující elektivní PCI během indexové hospitalizace
4. Zdokumentovaná anamnéza diabetes mellitus 2. typu.

5. Nejméně 24 hodin po, ale do 14 dnů po angiograficky úspěšné elektivní PCI bez komplikací.

   • Postprocedurální stenóza reziduálního průměru léčených lézí < 20 % u pacientů s implantací stentu nebo < 50 % u pacientů s balónkovou angioplastikou
   • Postprocedurální trombolýza u infarktu myokardu (TIMI) tok 3. stupně v léčených cévách
6. Negativní srdeční troponinový test před indexovou elektivní PCI.
7. Užívání clopidogrelu 75 mg denně po dobu nejméně 7 dnů nebo užívání clopidogrelu 75 mg denní dávky po dobu kratší než 7 dnů, ale s nasycovací dávkou 300 až 600 mg clopidogrelu před PCI.
8. Užívání kyseliny acetylsalicylové (ASA) v dávce 100 mg denně po dobu nejméně 7 dnů nebo užívání ASA v denní dávce 100 mg po dobu kratší než 7 dnů, ale s nasycovací dávkou 300 mg ASA před PCI.

9. Ženy ve fertilním věku (tj. ženy, které nejsou postmenopauzální nebo chirurgicky sterilní) musí:

   • mít negativní těhotenský test z moči nebo krve při zařazení a před randomizací;
   • v současné době používají hormonální antikoncepci a souhlasí s tím, že bude pokračovat v jejím používání vedle používání dvoubariérové ​​lokální antikoncepce (tj. nitroděložní tělísko plus spermicidní a kondom pro mužského partnera) od screeningu až po dokončení studie.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti, kteří měli akutní koronární syndrom (ACS) do 12 měsíců od screeningu.
2. Výskyt infarktu myokardu (IM) související s indexovou elektivní PCI (IM 4a) nebo infarktu myokardu souvisejícího s trombózou stentu (MI 4b) podle třetí univerzální definice infarktu myokardu.
3. Použití parenterálních antitrombotických činidel, např. inhibitorů glykoproteinu IIb/IIIa (GPI), bivalirudinu, nefrakcionovaného heparinu, enoxaparinu nebo fondaparinuxu během 24 hodin od screeningu.
4. Použití jakýchkoli perorálních antitrombotik, s výjimkou klopidogrelu a ASA, do 30 dnů od screeningu.
5. Jakékoli jiné indikace (např. fibrilace síní, protetická srdeční chlopeň, žilní tromboembolismus, ventrikulární trombóza a kol.) pro antitrombotické léčení jiné než ASA 100 mg denně, Clopidogrel a Ticagrelor během období studie.
6. Souběžná léčba středně silnými nebo silnými inhibitory cytochromu P-450 (CYP) 3A, substráty CYP 3A s úzkým terapeutickým indexem nebo silnými induktory CYP 3A během období studie.
7. Souběžná léčba středně silnými nebo silnými inhibitory CYP 2C19, substráty CYP 2C19 s úzkým terapeutickým indexem nebo silnými induktory CYP 2C19 během období studie.

8. Zvýšené riziko krvácení včetně:

   • nedávné (do 30 dnů od screeningu) gastrointestinální (GI) krvácení;
   • jakákoliv anamnéza intrakraniálního, intraokulárního, retroperitoneálního nebo míšního krvácení;
   • nedávné (do 30 dnů od screeningu) velké trauma nebo velký chirurgický zákrok;
   • trvalá nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak [SBP] > 180 mmHg nebo diastolický krevní tlak [DBP] > 100 mmHg);
   • anamnéza hemoragických poruch, které mohou zvýšit riziko krvácení, např. hemofilie, von Willebrandova choroba;
   • nemožnost přerušit potřebnou souběžnou léčbu neselektivními nesteroidními protizánětlivými léky (NSAID) při screeningu;
   • počet krevních destiček nižší než 100 000/mm3 nebo hemoglobin < 10 g/dl.
9. Kontraindikace nebo jiný důvod, proč by ASA, Clopidogrel nebo Ticagrelor neměly být podávány (např. hypersenzitivita, aktivní krvácení [včetně aktivního patologického krvácení], jakákoli tendence ke krvácení [defekty koagulace], středně těžké a těžké poškození jater, riziko bradykardie, chronická obstrukční plicní onemocnění, chronické nebo aktivní astma, hyperurikémie, dna atd.).
10. Anamnéza intolerance na ASA, Clopidogrel nebo Ticagrelor.
11. Pacienti, kteří jsou naplánováni na CABG během období studie.
12. Pacient potřebuje dialýzu nebo má clearance kreatininu (Clcr) < 30 ml/min, jak se vypočítá podle Cockcroft-Gaultovy rovnice: Clcr = (140 – Věk) × WT / (72 × Scr) (× 0,85 pro ženy), kde WT je hmotnost v kg, Scr je sérový kreatinin v mg/dl.
13. Jakékoli akutní nebo chronické nestabilní stavy v posledních 30 dnech nebo jiné stavy, které podle názoru zkoušejícího mohou pacienta ohrozit nebo ovlivnit výsledek studie (např. aktivní rakovina, riziko nedodržení, za ztrátu sledování).
14. Účast ve studii jiného hodnoceného léku nebo zařízení do 30 dnů od screeningu.
15. Zapojení do plánování a provádění studie (platí pro vyšetřovatele, pracovníky smluvních výzkumných organizací a pracovníky místa studie).
16. Anamnéza drogové závislosti nebo zneužívání alkoholu v předchozích 2 letech.
17. Nedávné (do 30 dnů od screeningu) darování krve.
18. Známé těhotenství, kojení nebo úmysl otěhotnět během období studie.