Inibizione piastrinica di Ticagrelor rispetto a Clopidogrel in pazienti diabetici di tipo 2 dopo intervento coronarico percutaneo elettivo (PLATIDE-PCI)

Criterio di inclusione:

1. Fornitura di consenso informato scritto (da parte del paziente o di un designato appropriato secondo le normative locali) prima di qualsiasi procedura specifica dello studio.
2. Di età pari o superiore a 18 anni, maschio o femmina.

3. Malattia coronarica stabile documentata (CAD) che soddisfi uno dei seguenti requisiti:

   • Anamnesi di angina pectoris stabile con evidenza angiografica di CAD (diametro stenosi ≥ 50%) nelle arterie principali, cioè principale sinistra, discendente anteriore sinistra, circonflessa sinistra e coronaria destra.
   • Storia di precedente infarto del miocardio (MI)
   • Storia di rivascolarizzazione coronarica, cioè intervento coronarico percutaneo (PCI) o innesto di bypass coronarico (CABG), escluso il PCI elettivo durante il ricovero indice
4. Storia documentata di diabete mellito di tipo 2.

5. Almeno 24 ore dopo ma entro 14 giorni dal PCI elettivo angiograficamente riuscito senza complicanze.

   • Stenosi del diametro residuo post-procedurale delle lesioni trattate < 20% nei pazienti con impianto di stent o < 50% in quelli con angioplastica con palloncino
   • Flusso di trombolisi post-procedurale nell'infarto miocardico (TIMI) di grado 3 nei vasi trattati
6. Test della troponina cardiaca negativo prima del PCI elettivo indice.
7. Assunzione di una dose giornaliera di Clopidogrel 75 mg per almeno 7 giorni o assunzione di una dose giornaliera di Clopidogrel 75 mg per meno di 7 giorni ma con una dose di carico da 300 a 600 mg di Clopidogrel prima della PCI.
8. Assunzione di acido acetilsalicilico (ASA) 100 mg al giorno per almeno 7 giorni o assunzione di una dose giornaliera di 100 mg di ASA per meno di 7 giorni ma con una dose di carico di 300 mg di ASA prima della PCI.

9. Le donne in età fertile (ovvero le donne che non sono in post-menopausa o chirurgicamente sterili) devono:

   • avere un test di gravidanza sulle urine o sul sangue negativo all'arruolamento e prima della randomizzazione;
   • attualmente utilizza un contraccettivo ormonale e accetta di continuare il suo uso in aggiunta all'uso di contraccezione locale a doppia barriera (ad esempio, dispositivo intrauterino più spermicida e preservativo per il partner maschile) dallo screening fino al completamento dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con sindrome coronarica acuta (ACS) entro 12 mesi dallo screening.
2. Occorrenza di infarto del miocardio (IM) correlato a PCI elettivo indice (IM di tipo 4a) o infarto del miocardio correlato a trombosi dello stent (IM di tipo 4b) secondo la Terza Definizione Universale di Infarto del Miocardio.
3. Uso di agenti antitrombotici parenterali, ad esempio inibitori della glicoproteina IIb/IIIa (GPI), bivalirudina, eparina non frazionata, enoxaparina o fondaparinux entro 24 ore dallo screening.
4. Uso di qualsiasi agente antitrombotico orale, ad eccezione di Clopidogrel e ASA, entro 30 giorni dallo screening.
5. Qualsiasi altra indicazione (ad esempio, fibrillazione atriale, valvola cardiaca protesica, tromboembolia venosa, trombosi ventricolare, et al) per il trattamento antitrombotico diverso da ASA 100 mg al giorno, Clopidogrel e Ticagrelor durante il periodo di studio.
6. Terapia concomitante con inibitori del citocromo P-450 (CYP) 3A moderati o forti, substrati del CYP 3A con indice terapeutico ristretto o forti induttori del CYP 3A durante il periodo di studio.
7. Terapia concomitante con inibitori del CYP 2C19 moderati o forti, substrati del CYP 2C19 con indice terapeutico ristretto o forti induttori del CYP 2C19 durante il periodo di studio.

8. Aumento del rischio di sanguinamento, tra cui:

   • sanguinamento gastrointestinale (GI) recente (entro 30 giorni dallo screening);
   • qualsiasi storia di sanguinamento intracranico, intraoculare, retroperitoneale o spinale;
   • recente (entro 30 giorni dallo screening) trauma maggiore o intervento chirurgico importante;
   • ipertensione sostenuta non controllata (pressione arteriosa sistolica [SBP] > 180 mmHg o pressione arteriosa diastolica [DBP] > 100 mmHg);
   • storia di disturbi emorragici che possono aumentare il rischio di sanguinamento, ad esempio emofilia, malattia di von Willebrand;
   • incapacità di interrompere la terapia concomitante richiesta con farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) non selettivi allo screening;
   • conta piastrinica inferiore a 100.000/mm3 o emoglobina < 10 g/dL.
9. Controindicazione o altro motivo per cui ASA, Clopidogrel o Ticagrelor non devono essere somministrati (ad esempio, ipersensibilità, sanguinamento attivo [incluso sanguinamento patologico attivo], qualsiasi tendenza al sanguinamento [difetti della coagulazione], insufficienza epatica moderata e grave, rischio di bradicardia, broncopneumopatia cronica ostruttiva malattia, asma cronico o attivo, iperuricemia, gotta, ecc.).
10. Storia di intolleranza ad ASA, Clopidogrel o Ticagrelor.
11. Pazienti che sono programmati per CABG durante il periodo di studio.
12. Il paziente necessita di dialisi o ha una clearance della creatinina (Clcr) < 30 mL/min come calcolato dall'equazione di Cockcroft-Gault: Clcr = (140 - Età) × WT / (72 × Scr) (× 0,85 per le femmine), dove WT è peso in kg, Scr è la creatinina sierica in mg/dL.
13. Qualsiasi condizione instabile acuta o cronica negli ultimi 30 giorni o altre condizioni che, a giudizio dello sperimentatore, possono mettere a rischio il paziente o influenzare il risultato dello studio (ad es. cancro attivo, rischio di non conformità, rischio per essere perso al follow-up).
14. Partecipazione a un altro studio sperimentale su farmaci o dispositivi entro 30 giorni dallo screening.
15. Coinvolgimento nella pianificazione e conduzione dello studio (si applica a ricercatori, personale dell'organizzazione di ricerca a contratto e personale del sito di studio).
16. Storia di tossicodipendenza o abuso di alcol nei 2 anni precedenti.
17. Donazione di sangue recente (entro 30 giorni dallo screening).
18. Gravidanza nota, allattamento al seno o intenzione di rimanere incinta durante il periodo di studio.