Thrombozytenhemmung von Ticagrelor versus Clopidogrel bei Typ-2-Diabetikern nach elektiver perkutaner Koronarintervention (PLATIDE-PCI)

Einschlusskriterien:

1. Bereitstellung einer schriftlichen Einverständniserklärung (durch den Patienten oder einen geeigneten Beauftragten gemäß den örtlichen Vorschriften) vor allen studienspezifischen Verfahren.
2. Ab 18 Jahren, männlich oder weiblich.

3. Dokumentierte stabile koronare Herzkrankheit (KHK), die eine der folgenden Bedingungen erfüllt:

   • Vorgeschichte einer stabilen Angina pectoris mit angiographischem Nachweis einer CAD (Durchmesserstenose ≥ 50 %) in den großen, d. h. linken Haupt-, linken vorderen absteigenden, linken Zirkumflex- und rechten Koronararterien.
   • Vorgeschichte eines früheren Myokardinfarkts (MI)
   • Anamnese einer koronaren Revaskularisation, d. h. perkutane Koronarintervention (PCI) oder Koronararterien-Bypass-Transplantation (CABG), ohne die elektive PCI während des Index-Krankenhausaufenthalts
4. Dokumentierte Vorgeschichte von Typ-2-Diabetes mellitus.

5. Mindestens 24 Stunden nach, aber innerhalb von 14 Tagen nach angiographisch erfolgreicher elektiver PCI ohne Komplikationen.

   • Restdurchmesserstenose nach dem Eingriff der behandelten Läsionen < 20 % bei Patienten mit Stentimplantation oder < 50 % bei Patienten mit Ballonangioplastie
   • Postprozedurale Thrombolyse bei Myokardinfarkt (TIMI) Grad 3 Fluss in behandelten Gefäßen
6. Negativer kardialer Troponintest vor der elektiven Index-PCI.
7. Einnahme von Clopidogrel 75 mg Tagesdosis für mindestens 7 Tage oder Einnahme von Clopidogrel 75 mg Tagesdosis für weniger als 7 Tage, aber mit 300 bis 600 mg Clopidogrel Aufsättigungsdosis vor PCI.
8. Einnahme von Acetylsalicylsäure (ASS) 100 mg täglich als Behandlung für mindestens 7 Tage oder Einnahme von 100 mg ASS täglich für weniger als 7 Tage, aber mit 300 mg ASS-Aufsättigungsdosis vor PCI.

9. Frauen im gebärfähigen Alter (d. h. Frauen, die nicht postmenopausal oder chirurgisch steril sind) müssen:

   • einen negativen Urin- oder Blut-Schwangerschaftstest bei der Einschreibung und vor der Randomisierung haben;
   • derzeit ein hormonelles Verhütungsmittel verwenden und sich bereit erklären, seine Verwendung zusätzlich zur Verwendung einer lokalen Doppelbarriere-Verhütung (d. h. Intrauterinpessar plus Spermizid und Kondom für den männlichen Partner) vom Screening bis zum Abschluss der Studie fortzusetzen.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die innerhalb von 12 Monaten nach dem Screening ein akutes Koronarsyndrom (ACS) hatten.
2. Auftreten eines Myokardinfarkts (MI) im Zusammenhang mit einer indexelektiven PCI (Typ 4a MI) oder eines Myokardinfarkts im Zusammenhang mit einer Stentthrombose (Typ 4b MI) gemäß der dritten universellen Definition des Myokardinfarkts.
3. Anwendung parenteraler Antithrombotika, z. B. Glykoprotein-IIb/IIIa-Inhibitoren (GPIs), Bivalirudin, unfraktioniertes Heparin, Enoxaparin oder Fondaparinux innerhalb von 24 Stunden vor dem Screening.
4. Verwendung von oralen Antithrombotika, mit Ausnahme von Clopidogrel und ASS, innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening.
5. Alle anderen Indikationen (z. B. Vorhofflimmern, künstliche Herzklappen, venöse Thromboembolie, ventrikuläre Thrombose usw.) für eine andere antithrombotische Behandlung als ASS 100 mg täglich, Clopidogrel und Ticagrelor während des Studienzeitraums.
6. Gleichzeitige Therapie mit mäßigen oder starken Cytochrom P-450 (CYP) 3A-Inhibitoren, CYP 3A-Substraten mit geringer therapeutischer Breite oder starken CYP 3A-Induktoren während des Studienzeitraums.
7. Gleichzeitige Therapie mit mäßigen oder starken CYP 2C19-Inhibitoren, CYP 2C19-Substraten mit geringer therapeutischer Breite oder starken CYP 2C19-Induktoren während des Studienzeitraums.

8. Erhöhtes Blutungsrisiko einschließlich:

   • kürzliche (innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening) gastrointestinale (GI) Blutungen;
   • jede Vorgeschichte von intrakraniellen, intraokularen, retroperitonealen oder spinalen Blutungen;
   • kürzlich (innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening) schweres Trauma oder größere Operation;
   • anhaltender unkontrollierter Bluthochdruck (systolischer Blutdruck [SBP] > 180 mmHg oder diastolischer Blutdruck [DBP] > 100 mmHg);
   • Vorgeschichte von hämorrhagischen Erkrankungen, die das Blutungsrisiko erhöhen können, z. B. Hämophilie, von-Willebrand-Krankheit;
   • Unfähigkeit, die erforderliche Begleittherapie mit nicht-selektiven nicht-steroidalen Antirheumatika (NSAIDs) beim Screening abzusetzen;
   • Thrombozytenzahl unter 100.000/mm3 oder Hämoglobin < 10 g/dL.
9. Kontraindikation oder anderer Grund, warum ASS, Clopidogrel oder Ticagrelor nicht verabreicht werden sollten (z. B. Überempfindlichkeit, aktive Blutungen [einschließlich aktiver pathologischer Blutungen], jegliche Blutungsneigung [Gerinnungsstörungen], mittelschwere und schwere Leberfunktionsstörung, Risiko einer Bradykardie, chronisch obstruktive Lungenerkrankung). Krankheit, chronisches oder aktives Asthma, Hyperurikämie, Gicht usw.).
10. Geschichte der Unverträglichkeit gegenüber ASS, Clopidogrel oder Ticagrelor.
11. Patienten, die während des Studienzeitraums für CABG vorgesehen sind.
12. Der Patient benötigt eine Dialyse oder hat eine Kreatinin-Clearance (Clcr) < 30 ml/min, berechnet nach der Cockcroft-Gault-Gleichung: Clcr = (140 – Alter) × WT / (72 × Scr) (× 0,85 für Frauen), wobei WT ist Gewicht in kg, Scr ist Serumkreatinin in mg/dL.
13. Alle akuten oder chronischen instabilen Zustände in den letzten 30 Tagen oder andere Zustände, die nach Ansicht des Prüfarztes entweder den Patienten gefährden oder das Ergebnis der Studie beeinflussen können (z für das Lost-to-Follow-up).
14. Teilnahme an einer anderen Prüfpräparat- oder Gerätestudie innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening.
15. Beteiligung an der Planung und Durchführung der Studie (gilt für Prüfärzte, Mitarbeiter von Auftragsforschungsinstituten und Mitarbeiter des Studienzentrums).
16. Vorgeschichte von Drogenabhängigkeit oder Alkoholmissbrauch in den letzten 2 Jahren.
17. Kürzliche (innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening) Blutspenden.
18. Bekannte Schwangerschaft, Stillzeit oder beabsichtigte Schwangerschaft während des Studienzeitraums.