Implementace PPI Medikace PGX Testování (PGX)

Dlouhodobým cílem tohoto výzkumu je implementovat farmakogenomické (PGX) testování schválených párů gen-lék s cílem maximalizovat účinnost a minimalizovat nežádoucí účinky u léků používaných k léčbě dětských onemocnění. Personalizovaná medicína, tedy využití vlastní genetické informace pacienta k predikci správné dávky správného léku, je cílem medicíny již od zveřejnění projektů lidského genomu a HAPMAP. Přijetí testování PGX však bylo pomalé kvůli několika překážkám a výzvám. Nedávno prezident Obama oznámil iniciativu přesné medicíny, která zahrnuje testování PGX, a vyčlenil 1 miliardu USD na její realizaci. Očekává se, že iniciativa přesné medicíny posune personalizovanou medicínu kupředu tak, aby z ní měla prospěch většina pacientů včetně dětských pacientů. Dětský zdravotní systém Nemours má jedinečnou pozici, aby vedl úsilí o personalizaci medicíny mezi dětskými pacienty. Cílem navrhovaného 1letého pilotního projektu je implementace testování PGX v dětském zdravotnickém systému Nemours. Zkušenosti, znalosti a dovednosti získané v tomto pilotním projektu postaví Nemours k tomu, aby pomohl vést iniciativy přesné medicíny včetně testování PGX mezi pediatrickou populací. Pro implementaci testování PGX v Nemours navrhujeme zahájit testování páru cyp2c19 - inhibitor protonové pumpy gen-lék na divizi gastroenterologie, dětská nemocnice Nemours. Do studie bude pediatrickými gastroenterology přijato celkem 120 dětí ve věku 2-17 let, u kterých byla diagnostikována gastroezofageální refluxní choroba (GERD) nebo jiné stavy zprostředkované žaludeční kyselinou, pro které je předepsán PPI (cíl 1a). Dr. Franciosi a Lima budou vzdělávat pracovníky v oddělení testování PGX a studie. GI pediatři se nemusí účastnit testování PGX. Po získání souhlasu koordinátor studie získá od pacienta vzorky slin s čárovým kódem. Vzorky budou genotypovány pomocí Spartan Rx, genotypizační platformy point-of-care, které jsou umístěny (2 z nich) v oddělení patologie. Alely se ztrátou funkce (*2, *3) a alela se ziskem funkce (*17) jsou identifikovány za < 60 minut. Výsledek genotypizace zkontroluje dr. Badizadegan a vstoupila do pacientovy EMR. Nástroje podpory klinického rozhodování (CDS) poradí Dr. Badizadegana a Franciosiho metabolického fenotypu pacienta na základě genotypu cyp2c19. Dr. Franciosi (nebo jiní GI pediatři) rozhodne o dávce PPI pro použití založených nástrojů CDS nesoucích algoritmy pro konvenční dávkování a pro dávkování PPI řízené genotypem. Elektronický recept na PPI s dávkováním řízeným genotypem bude vyzván. Účinnost a bezpečnost PPI pro každého účastníka studie bude monitorována týdně (cíl 1B) shromažďováním a zaznamenáváním skóre na validovaných GERD a dotazníkech nežádoucích reakcí. Skóre účinnosti a bezpečnosti bude sděleno každým účastníkem (nebo pečovatelem) pomocí mobilních zařízení (iPhone; počítač) a zaznamenáno pomocí redcap. Dr. Blake bude dohlížet na tuto fázi studie. Metriky výsledků pro cíl 1A zahrnují: % pacientů, kteří souhlasí s dobrovolnou účastí ve studii; % pacientů uvádějících údaje o účinnosti a toxicitě; % poskytovatelů, kteří souhlasí s účastí ve studii; a % účastníků, kteří souhlasí s budoucím použitím DNA. Metriky výsledku pro cíl B budou úsudky Dr. Franciosiho a jeho zaměstnanců ohledně úspěchu na základě skóre z GERD a dotazníků o nežádoucích příhodách.