Implementación de Pruebas PGX de Medicamentos PPI (PGX)

El objetivo a largo plazo de esta investigación es implementar pruebas farmacogenómicas (PGX) de pares de genes y fármacos aprobados para maximizar la eficacia y minimizar los efectos adversos de los fármacos que se utilizan para tratar enfermedades infantiles. La medicina personalizada, es decir, el uso de la información genética del propio paciente para predecir la dosis adecuada del fármaco adecuado, ha sido un objetivo de la medicina desde la publicación de los proyectos del genoma humano y HAPMAP. Sin embargo, la adopción de las pruebas PGX ha sido lenta debido a varias barreras y desafíos. Recientemente, el presidente Obama anunció la iniciativa de medicina de precisión, que incluye pruebas PGX, y destinó 1.000 millones de dólares para implementarla. Se espera que la iniciativa de medicina de precisión impulse la medicina personalizada para que la mayoría de los pacientes, incluidos los pacientes pediátricos, se beneficien. El Sistema de Salud Infantil Nemours está en una posición única para liderar el esfuerzo de personalizar la medicina entre los pacientes pediátricos. El objetivo del proyecto piloto propuesto de 1 año es implementar la prueba PGX en el sistema de salud infantil de Nemours. La experiencia, el conocimiento y las habilidades adquiridas en este proyecto piloto posicionarán a Nemours para ayudar a liderar iniciativas de medicina de precisión, incluidas las pruebas PGX entre las poblaciones pediátricas. Para implementar las pruebas de PGX en Nemours, proponemos comenzar a probar el par gen-fármaco cyp2c19, inhibidor de la bomba de protones, en la división de gastroenterología del hospital infantil de Nemours. Los gastroenterólogos pediátricos incorporarán al estudio a un total de 120 niños de 2 a 17 años que hayan sido diagnosticados con enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE) u otras afecciones mediadas por el ácido estomacal para las cuales se prescribe un PPI (objetivo 1a). Dres. Franciosi y Lima educarán al personal de la división de pruebas PGX y del estudio. Los pediatras gastrointestinales no están obligados a participar en las pruebas de PGX. Después de obtener el consentimiento, el coordinador del estudio obtendrá y codificará las muestras de saliva del paciente. Las muestras serán genotipadas por Spartan Rx, una plataforma de genotipado en el punto de atención, que se alojan (2 de ellas) en la división de patología. Los alelos de pérdida de función (*2, *3) y el alelo de ganancia de función (*17) se identifican en < 60 minutos. El resultado del genotipado será revisado por el dr. Badizadegan y entró en EMR del paciente. Las herramientas de apoyo a la decisión clínica (CDS) aconsejarán a los Dres. Badizadegan y Franciosi del fenotipo metabólico del paciente basado en el genotipo cyp2c19. El Dr. Franciosi (u otros pediatras gastroenterólogos) decidirán la dosis de PPI para utilizar herramientas CDS basadas en algoritmos para la dosificación convencional y para la dosificación de PPI guiada por genotipo. Se llamará a la receta electrónica de los IBP con dosificación guiada por genotipo. La eficacia y la seguridad de los PPI para cada participante del estudio se controlarán semanalmente (objetivo 1B) mediante la recopilación y el registro de puntuaciones en cuestionarios validados sobre ERGE y reacciones adversas. Los puntajes de eficacia y seguridad serán comunicados por cada participante (o cuidador) usando dispositivos móviles (iPhone, computadora) y registrados usando redcap. El Dr. Blake supervisará esta fase del estudio. Las métricas de resultado para el objetivo 1A incluyen: % de pacientes que aceptan ser voluntarios para el estudio; % de pacientes que notifican datos de eficacia y toxicidad; % de proveedores que aceptan participar en el estudio; y % ​​de participantes que aceptan el uso futuro del ADN. Las métricas de resultado para el objetivo B serán los juicios del Dr. Franciosi y su personal con respecto al éxito en función de las puntuaciones de los cuestionarios de eventos adversos y ERGE.