PPI-lääkehoidon PGX-testauksen käyttöönotto (PGX)

Tämän tutkimuksen pitkän aikavälin tavoitteena on toteuttaa hyväksyttyjen geeni-lääke-parien farmakogenominen (PGX) testaus, jotta voidaan maksimoida lastensairauksien hoitoon käytettävien lääkkeiden teho ja minimoida haittatapahtumat. Henkilökohtainen lääketiede eli potilaan oman geneettisen tiedon hyödyntäminen oikean lääkkeen oikean annoksen ennustamisessa on ollut lääketieteen tavoite ihmisgenomi- ja HAPMAP-projektien julkaisusta lähtien. PGX-testauksen käyttöönotto on kuitenkin ollut hidasta useiden esteiden ja haasteiden vuoksi. Äskettäin presidentti Obama ilmoitti tarkkuuslääketieteen aloitteesta, joka sisältää PGX-testauksen, ja on varannut 1 miljardin dollarin sen toteuttamiseen. Tarkkuuslääketieteen aloitteen odotetaan vievän yksilöllistä lääketiedettä eteenpäin niin, että useimmat potilaat, myös lapsipotilaat, hyötyvät. Nemours Children's Health System on ainutlaatuisessa asemassa johtamaan pyrkimyksiä yksilöidä lääketiede lapsipotilaiden keskuudessa. Ehdotetun 1-vuotisen pilottiprojektin tavoitteena on ottaa käyttöön PGX-testaus Nemoursin lasten terveydenhuoltojärjestelmässä. Tässä pilottiprojektissa saadut kokemukset, tiedot ja taidot antavat Nemoursille mahdollisuuden johtaa tarkkuuslääketieteen aloitteita, mukaan lukien PGX-testaus lasten keskuudessa. PGX-testauksen toteuttamiseksi Nemoursissa ehdotamme cyp2c19 - protonipumpun estäjägeeni-lääkeparin testaamista gastroenterologian osastolla, Nemoursin lastensairaala. Yhteensä 120 2–17-vuotiasta lasta, joilla on diagnosoitu gastroesofageaalinen refluksitauti (GERD) tai muu mahahapon aiheuttama sairaus, joihin on määrätty PPI:tä, otetaan mukaan tutkimukseen lasten gastroenterologien toimesta (tavoite 1a). Drs. Franciosi ja Lima kouluttavat henkilökuntaa PGX-testauksen ja tutkimuksen jaossa. GI-lastenlääkärien ei tarvitse osallistua PGX-testaukseen. Saatuaan suostumuksen tutkimuskoordinaattori ottaa potilaalta sylkinäytteet ja viivakoodikoodit. Näytteet genotyypii Spartan Rx, hoitopisteen genotyypitysalusta, jotka sijaitsevat (2 niistä) patologiaosastossa. Toiminnan menettämisen alleelit (*2, *3) ja toiminnan vahvistumisen alleeli (*17) tunnistetaan alle 60 minuutissa. Genotyypityksen tuloksen tarkastaa dr. Badizadegan ja tuli potilaan EMR. Clinical Decision Support (CDS) -työkalut neuvovat Dr. Badizadegan ja Franciosi potilaan metabolisesta fenotyypistä, joka perustuu cyp2c19-genotyyppiin. Tohtori Franciosi (tai muut GI-lastenlääkärit) päättää PPI-annoksen käyttääkseen perustuvia CDS-työkaluja, jotka sisältävät algoritmeja tavanomaiseen PPI-annostukseen ja genotyyppiohjautuvaan PPI-annostukseen. PPI:n sähköinen resepti genotyyppiohjatulla annostuksella otetaan vastaan. Jokaisen tutkimuksen osanottajan PPI:n tehokkuutta ja turvallisuutta seurataan viikoittain (tavoite 1B) keräämällä ja kirjaamalla pisteet validoituihin GERD- ja haittavaikutuskyselylomakkeisiin. Jokainen osallistuja (tai hoitaja) ilmoittaa tehokkuus- ja turvallisuuspisteet mobiililaitteilla (iPhone; tietokone) ja tallentaa ne käyttämällä redcap. Tohtori Blake valvoo tätä tutkimuksen vaihetta. Tavoitteen 1A tulosmittareita ovat: % potilaista, jotka suostuivat osallistumaan vapaaehtoisesti tutkimukseen; % potilaista, jotka raportoivat tehoa ja toksisuutta koskevista tiedoista; % palveluntarjoajista, jotka suostuivat osallistumaan tutkimukseen; ja % osallistujista, jotka suostuivat DNA:n tulevaan käyttöön. Tavoitteen B tulosmittarit ovat tohtori Franciosin ja hänen henkilökuntansa arvioita onnistumisesta GERD- ja haittatapahtumien kyselylomakkeiden tulosten perusteella.