Wdrożenie testów PGX leków PPI (PGX)

Długoterminowym celem tych badań jest wdrożenie testów farmakogenomicznych (PGX) zatwierdzonych par gen-lek, aby zmaksymalizować skuteczność i zminimalizować zdarzenia niepożądane leków stosowanych w leczeniu chorób wieku dziecięcego. Medycyna spersonalizowana, czyli wykorzystanie własnej informacji genetycznej pacjenta do przewidywania właściwej dawki odpowiedniego leku, jest celem medycyny od czasu opublikowania projektu ludzkiego genomu i HAPMAP. Jednak przyjęcie testów PGX było powolne z powodu kilku barier i wyzwań. Niedawno prezydent Obama ogłosił inicjatywę medycyny precyzyjnej, która obejmuje testy PGX, i przeznaczył 1 miliard dolarów na jej wdrożenie. Oczekuje się, że inicjatywa medycyny precyzyjnej posunie naprzód medycynę spersonalizowaną, tak aby większość pacjentów, w tym dzieci, odniosła korzyści. System opieki zdrowotnej dla dzieci w Nemours ma wyjątkową pozycję, aby przewodzić wysiłkom mającym na celu personalizację medycyny wśród pacjentów pediatrycznych. Celem proponowanego rocznego projektu pilotażowego jest wdrożenie testów PGX w dziecięcym systemie opieki zdrowotnej Nemours. Doświadczenie, wiedza i umiejętności zdobyte w tym projekcie pilotażowym umożliwią Nemours pomoc w prowadzeniu inicjatyw medycyny precyzyjnej, w tym testów PGX wśród populacji pediatrycznych. W celu wdrożenia testów PGX w Nemours proponujemy rozpoczęcie testowania pary cyp2c19 - gen-inhibitor pompy protonowej gen-lek na oddziale gastroenterologii szpitala dziecięcego Nemours. Łącznie 120 dzieci w wieku 2-17 lat, u których zdiagnozowano chorobę refluksową przełyku (GERD) lub inne stany związane z wydzielaniem kwasu żołądkowego, na które przepisano PPI, zostanie zrekrutowanych do badania przez gastroenterologów dziecięcych (cel 1a). dr. Franciosi i Lima będą szkolić personel w dziale testów PGX i badania. Pediatrzy GI nie są zobowiązani do udziału w testach PGX. Po uzyskaniu zgody koordynator badania pobierze od pacjenta i kodem kreskowym próbki śliny. Próbki będą genotypowane przez Spartan Rx, platformę do genotypowania w miejscu opieki, która znajduje się (2 z nich) w dziale patologii. Allele utraty funkcji (*2, *3) i allel wzmocnienia funkcji (*17) są identyfikowane w czasie < 60 minut. Wynik genotypowania sprawdzi dr. Badizadegan i wszedł do EMR pacjenta. Narzędzia wspomagania decyzji klinicznych (CDS) doradzą dr. Badizadegan i Franciosi fenotypu metabolicznego pacjenta na podstawie genotypu cyp2c19. Dr Franciosi (lub inni pediatrzy zajmujący się układem pokarmowym) zadecyduje o dawce PPI, korzystając z narzędzi CDS zawierających algorytmy dawkowania konwencjonalnego i dawkowania PPI na podstawie genotypu. Zostanie wywołana elektroniczna recepta na PPI z dawkowaniem na podstawie genotypu. Skuteczność i bezpieczeństwo PPI dla każdego uczestnika badania będą monitorowane co tydzień (cel 1B) poprzez gromadzenie i rejestrowanie wyników w zatwierdzonych kwestionariuszach GERD i działań niepożądanych. Wyniki skuteczności i bezpieczeństwa zostaną przekazane przez każdego uczestnika (lub opiekuna) za pomocą urządzeń mobilnych (iPhone; komputer) i zapisane za pomocą redcap. Dr Blake będzie nadzorować tę fazę badania. Wskaźniki wyników dla celu 1A obejmują: % pacjentów, którzy zgodzili się zgłosić na ochotnika do badania; % pacjentów zgłaszających dane dotyczące skuteczności i toksyczności; % świadczeniodawców, którzy zgodzili się wziąć udział w badaniu; oraz % uczestników, którzy zgodzili się na wykorzystanie DNA w przyszłości. Miernikami wyników dla celu B będą oceny dr Franciosiego i jego personelu dotyczące sukcesu na podstawie wyników z GERD i kwestionariuszy zdarzeń niepożądanych.