Implementação do teste PGX de medicação PPI (PGX)

O objetivo de longo prazo desta pesquisa é implementar testes farmacogenômicos (PGX) de pares de genes-medicamentos aprovados para maximizar a eficácia e minimizar os eventos adversos de medicamentos usados ​​para tratar doenças infantis. A medicina personalizada, ou seja, o uso da informação genética do próprio paciente para prever a dose certa do medicamento certo, tem sido um objetivo da medicina desde a publicação dos projetos genoma humano e HAPMAP. No entanto, a adoção do teste PGX tem sido lenta devido a várias barreiras e desafios. Recentemente, o presidente Obama anunciou a iniciativa de medicina de precisão, que inclui testes de PGX, e destinou US$ 1 bilhão para implementá-la. Espera-se que a iniciativa de medicina de precisão avance a medicina personalizada para que a maioria dos pacientes, incluindo pacientes pediátricos, se beneficie. O Nemours Children's Health System está posicionado de forma única para liderar o esforço para personalizar a medicina entre os pacientes pediátricos. O objetivo do projeto piloto proposto de 1 ano é implementar o teste PGX no sistema de saúde infantil Nemours. A experiência, o conhecimento e as habilidades adquiridas neste projeto piloto posicionarão a Nemours para ajudar a liderar iniciativas de medicina de precisão, incluindo testes de PGX entre populações pediátricas. Para implementar o teste PGX em Nemours, propomos começar a testar o par gene-fármaco cyp2c19 - inibidor da bomba de prótons na divisão de gastroenterologia do hospital infantil Nemours. Um total de 120 crianças de 2 a 17 anos que foram diagnosticadas com doença do refluxo gastroesofágico (DRGE) ou outras condições mediadas pelo ácido estomacal para as quais um IBP é prescrito serão recrutadas para o estudo por gastroenterologistas pediátricos (objetivo 1a). Drs. Franciosi e Lima educarão a equipe na divisão do teste PGX e do estudo. Os pediatras gastrointestinais não são obrigados a participar do teste PGX. Após obter o consentimento, o coordenador do estudo obterá amostras de saliva do paciente com código de barras. As amostras serão genotipadas pela Spartan Rx, uma plataforma de genotipagem point-of-care, que estão alojadas (2 delas) na divisão de patologia. Os alelos de perda de função (*2, *3) e o alelo de ganho de função (*17) são identificados em < 60 minutos. O resultado da genotipagem será verificado pelo dr. Badizadegan e entrou no EMR do paciente. As ferramentas de Apoio à Decisão Clínica (CDS) irão aconselhar os Drs. Badizadegan e Franciosi do fenótipo metabólico do paciente com base no genótipo cyp2c19. O Dr. Franciosi (ou outros pediatras gastrointestinais) decidirá a dose de PPI para usar ferramentas de CDS baseadas em algoritmos para dosagem convencional e para dosagem de IBP guiada pelo genótipo. Será acionada a prescrição eletrônica do IBP com dosagem guiada pelo genótipo. A eficácia e a segurança do IBP para cada participante do estudo serão monitoradas semanalmente (objetivo 1B) coletando e registrando pontuações em questionários validados de DRGE e reações adversas. As pontuações de eficácia e segurança serão comunicadas por cada participante (ou cuidador) usando dispositivos móveis (iPhone; computador) e registradas usando redcap. Dr. Blake irá supervisionar esta fase do estudo. As métricas de resultado para o objetivo 1A incluem: % de pacientes que concordam em se voluntariar para o estudo; % de pacientes relatando dados de eficácia e toxicidade; % de provedores concordando em participar do estudo; e % de participantes concordando com o uso futuro de DNA. As métricas de resultado para o objetivo B serão julgamentos do Dr. Franciosi e sua equipe em relação ao sucesso com base nas pontuações da DRGE e questionários de eventos adversos.