Implementering af PPI Medicin PGX Test (PGX)

Det langsigtede mål med denne forskning er at implementere farmakogenomisk (PGX) test af godkendte gen-lægemiddelpar for at maksimere effektiviteten og minimere bivirkninger for lægemidler, der bruges til at behandle børnesygdomme. Personlig medicin, det vil sige brugen af ​​patientens egen genetiske information til at forudsige den rigtige dosis af det rigtige lægemiddel, har været et mål for medicin siden offentliggørelsen af ​​det menneskelige genom og HAPMAP-projekter. Imidlertid har vedtagelsen af ​​PGX-test været langsom på grund af adskillige barrierer og udfordringer. For nylig annoncerede præsident Obama initiativet til præcisionsmedicin, som inkluderer PGX-testning, og har øremærket 1 mia. USD til at implementere det. Præcisionsmedicin-initiativet forventes at bringe personlig medicin fremad, så de fleste patienter, herunder pædiatriske patienter, vil få gavn af det. Nemours børnesundhedssystem er unikt positioneret til at lede indsatsen for at personalisere medicin blandt pædiatriske patienter. Målet med det foreslåede 1-årige pilotprojekt er at implementere PGX-test i Nemours børns sundhedssystem. Erfaringen, viden og færdigheder opnået i dette pilotprojekt vil positionere Nemours til at hjælpe med at lede præcisionsmedicinske initiativer, herunder PGX-test blandt pædiatriske populationer. For at implementere PGX-test i Nemours foreslår vi at begynde at teste cyp2c19 - protonpumpeinhibitor-gen-lægemiddelparret i afdelingen for gastroenterologi, Nemours børnehospital. I alt 120 børn i alderen 2-17 år, som er blevet diagnosticeret med gastroøsofageal reflukssygdom (GERD) eller andre mavesyremedierede tilstande, for hvilke der er ordineret en PPI, vil blive rekrutteret til undersøgelsen af ​​pædiatriske gastroenterologer (mål 1a). Drs. Franciosi og Lima vil uddanne personalet i afdelingen af ​​PGX-testning og undersøgelsen. GI børnelæger er ikke forpligtet til at deltage i PGX test. Efter at have indhentet samtykke vil undersøgelseskoordinatoren indhente stregkodeprøver af spyt fra patienten. Prøver vil blive genotypebestemt af Spartan Rx, en point-of-care genotypeplatform, som er anbragt (2 af dem) i afdelingen for patologi. Tab-af-funktion alleler (*2, *3) og gain-of-function allel (*17) identificeres på < 60 minutter. Resultatet af genotypebestemmelse vil blive kontrolleret af dr. Badizadegan og gik ind i patientens EMR. Clinical Decision Support (CDS) værktøjer vil rådgive Dr. Badizadegan og Franciosi af patientens metaboliske fænotype baseret på cyp2c19 genotype. Dr. Franciosi (eller andre GI børnelæger) vil beslutte dosis af PPI for at bruge baserede CDS-værktøjer, der bærer algoritmer til konventionel dosering og til genotypestyret dosering af PPI'er. Den elektroniske recept til PPI med genotypestyret dosering vil blive indkaldt. PPI-effektivitet og sikkerhed for hver undersøgelsesdeltager vil blive overvåget ugentligt (mål 1B) ved at indsamle og registrere score på validerede GERD- og bivirkningsspørgeskemaer. Effekt- og sikkerhedsresultater vil blive kommunikeret af hver deltager (eller pårørende) ved hjælp af mobile enheder (iPhone; computer) og optaget med redcap. Dr. Blake vil overvåge denne fase af undersøgelsen. Resultatmålinger for mål 1A inkluderer: % af patienter, der accepterer at melde sig frivilligt til undersøgelsen; % af patienter, der rapporterer data om effekt og toksicitet; % af udbydere, der accepterer at deltage i undersøgelsen; og % af deltagerne accepterer fremtidig brug af DNA. Resultatmålinger for mål B vil være vurderinger af Dr. Franciosi og hans stab vedrørende succes baseret på score fra GERD og spørgeskemaer til uønskede hændelser.