Implementierung von PPI-Medikamenten-PGX-Tests (PGX)

Das langfristige Ziel dieser Forschung besteht darin, pharmakogenomische (PGX) Tests zugelassener Gen-Arzneimittel-Paare durchzuführen, um die Wirksamkeit von Arzneimitteln zur Behandlung von Kinderkrankheiten zu maximieren und unerwünschte Ereignisse zu minimieren. Personalisierte Medizin, also die Nutzung der eigenen genetischen Informationen des Patienten zur Vorhersage der richtigen Dosis des richtigen Arzneimittels, ist seit der Veröffentlichung des menschlichen Genoms und den HAPMAP-Projekten ein Ziel der Medizin. Allerdings verlief die Einführung von PGX-Tests aufgrund mehrerer Hindernisse und Herausforderungen langsam. Kürzlich kündigte Präsident Obama die Initiative zur Präzisionsmedizin an, zu der auch PGX-Tests gehören, und hat 1 Milliarde US-Dollar für deren Umsetzung bereitgestellt. Es wird erwartet, dass die Präzisionsmedizin-Initiative die personalisierte Medizin voranbringt, sodass die meisten Patienten, einschließlich pädiatrischer Patienten, davon profitieren werden. Das Nemours Children's Health System ist einzigartig positioniert, um die Bemühungen zur Personalisierung der Medizin für pädiatrische Patienten voranzutreiben. Ziel des vorgeschlagenen einjährigen Pilotprojekts ist die Implementierung von PGX-Tests im Kindergesundheitssystem von Nemours. Die in diesem Pilotprojekt gesammelten Erfahrungen, Kenntnisse und Fähigkeiten werden Nemours in die Lage versetzen, Initiativen zur Präzisionsmedizin, einschließlich PGX-Tests bei pädiatrischen Bevölkerungsgruppen, zu leiten. Um PGX-Tests in Nemours durchzuführen, schlagen wir vor, mit dem Testen des cyp2c19-Protonenpumpenhemmer-Gen-Wirkstoff-Paares in der Abteilung für Gastroenterologie des Kinderkrankenhauses von Nemours zu beginnen. Insgesamt 120 Kinder im Alter von 2 bis 17 Jahren, bei denen eine gastroösophageale Refluxkrankheit (GERD) oder andere durch Magensäure verursachte Erkrankungen diagnostiziert wurden, für die ein PPI verschrieben wird, werden von pädiatrischen Gastroenterologen in die Studie aufgenommen (Ziel 1a). Dr. Franciosi und Lima werden das Personal in der Abteilung für PGX-Tests und der Studie schulen. GI-Kinderärzte sind nicht verpflichtet, an PGX-Tests teilzunehmen. Nach Einholung der Einwilligung entnimmt der Studienkoordinator Speichelproben des Patienten und versieht sie mit einem Barcode. Die Genotypisierung der Proben erfolgt mit Spartan Rx, einer Point-of-Care-Genotypisierungsplattform, die (zwei davon) in der Abteilung für Pathologie untergebracht ist. Funktionsverlust-Allele (*2, *3) und das Funktionsgewinn-Allel (*17) werden in < 60 Minuten identifiziert. Das Ergebnis der Genotypisierung wird von Dr. überprüft. Badizadegan und trat in die EMR des Patienten ein. Tools zur klinischen Entscheidungsunterstützung (CDS) beraten Dr. Badizadegan und Franciosi des metabolischen Phänotyps des Patienten basierend auf dem cyp2c19-Genotyp. Dr. Franciosi (oder andere GI-Kinderärzte) werden über die zu verwendende PPI-Dosis entscheiden und CDS-Tools verwenden, die Algorithmen für die konventionelle Dosierung und für die genotypgesteuerte Dosierung von PPIs enthalten. Das elektronische Rezept für den PPI mit genotypgesteuerter Dosierung wird eingeholt. Die Wirksamkeit und Sicherheit von PPI für jeden Studienteilnehmer wird wöchentlich überwacht (Ziel 1B), indem Ergebnisse auf validierten Fragebögen zu GERD und Nebenwirkungen gesammelt und aufgezeichnet werden. Wirksamkeits- und Sicherheitswerte werden von jedem Teilnehmer (oder Betreuer) über mobile Geräte (iPhone; Computer) mitgeteilt und mit redcap aufgezeichnet. Dr. Blake wird diese Phase der Studie beaufsichtigen. Zu den Ergebnismetriken für Ziel 1A gehören: % der Patienten, die einer freiwilligen Teilnahme an der Studie zustimmen; % der Patienten, die Wirksamkeits- und Toxizitätsdaten melden; % der Anbieter, die einer Teilnahme an der Studie zustimmen; und % der Teilnehmer stimmen der zukünftigen Verwendung von DNA zu. Ergebnismetriken für Ziel B sind Beurteilungen von Dr. Franciosi und seinen Mitarbeitern hinsichtlich des Erfolgs auf der Grundlage von GERD-Ergebnissen und Fragebögen zu unerwünschten Ereignissen.