Implementazione del test PGX per farmaci PPI (PGX)

L'obiettivo a lungo termine di questa ricerca è implementare il test farmacogenomico (PGX) di coppie di farmaci genici approvati per massimizzare l'efficacia e ridurre al minimo gli eventi avversi per i farmaci usati per trattare le malattie infantili. La medicina personalizzata, ovvero l'uso delle informazioni genetiche del paziente per prevedere la giusta dose del giusto farmaco, è stato un obiettivo della medicina sin dalla pubblicazione del genoma umano e dei progetti HAPMAP. Tuttavia, l'adozione dei test PGX è stata lenta a causa di numerosi ostacoli e sfide. Recentemente il presidente Obama ha annunciato l'iniziativa di medicina di precisione, che include il test PGX, e ha stanziato 1 miliardo di dollari per realizzarla. L'iniziativa sulla medicina di precisione dovrebbe portare avanti la medicina personalizzata in modo che la maggior parte dei pazienti, compresi i pazienti pediatrici, ne trarranno beneficio. Il Nemours Children's Health System è in una posizione unica per guidare lo sforzo di personalizzare la medicina tra i pazienti pediatrici. L'obiettivo del progetto pilota di 1 anno proposto è quello di implementare il test PGX nel sistema sanitario infantile di Nemours. L'esperienza, le conoscenze e le competenze acquisite in questo progetto pilota consentiranno a Nemours di aiutare a guidare iniziative di medicina di precisione, tra cui i test PGX tra le popolazioni pediatriche. Per implementare il test PGX a Nemours proponiamo di iniziare a testare la coppia cyp2c19 - inibitore della pompa protonica gene-farmaco nella divisione di gastroenterologia, ospedale pediatrico di Nemours. Un totale di 120 bambini di età compresa tra 2 e 17 anni a cui è stata diagnosticata la malattia da reflusso gastroesofageo (GERD) o altre condizioni mediate dall'acidità di stomaco per le quali è prescritto un PPI saranno reclutati nello studio da gastroenterologi pediatrici (obiettivo 1a). Dott. Franciosi e Lima istruiranno il personale nella divisione dei test PGX e dello studio. I pediatri gastrointestinali non sono tenuti a partecipare ai test PGX. Dopo aver ottenuto il consenso, il coordinatore dello studio otterrà dal paziente campioni di saliva con codice a barre. I campioni saranno genotipizzati da Spartan Rx, una piattaforma di genotipizzazione point-of-care, che sono ospitati (2 di loro) nella divisione di patologia. Gli alleli con perdita di funzione (*2, *3) e l'allele con guadagno di funzione (*17) vengono identificati in < 60 minuti. Il risultato della genotipizzazione sarà verificato dal dott. Badizadegan ed è entrato nell'EMR del paziente. Gli strumenti di supporto alle decisioni cliniche (CDS) consiglieranno i Drs. Badizadegan e Franciosi del fenotipo metabolico del paziente basato sul genotipo cyp2c19. Il Dr. Franciosi (o altri pediatri gastrointestinali) deciderà la dose di PPI per utilizzare strumenti CDS basati su algoritmi per il dosaggio convenzionale e per il dosaggio di PPI guidato dal genotipo. Verrà richiamata la prescrizione elettronica per il PPI con dosaggio genotipo-guidato. L'efficacia e la sicurezza degli IPP per ciascun partecipante allo studio saranno monitorate settimanalmente (obiettivo 1B) raccogliendo e registrando punteggi su GERD convalidati e questionari sulle reazioni avverse. I punteggi di efficacia e sicurezza saranno comunicati da ciascun partecipante (o caregiver) utilizzando dispositivi mobili (iPhone; computer) e registrati utilizzando redcap. Il Dr. Blake supervisionerà questa fase dello studio. Le metriche dei risultati per l'obiettivo 1A includono: % di pazienti che accettano di fare volontariato per lo studio; % di pazienti che riportano dati di efficacia e tossicità; % di fornitori che accettano di partecipare allo studio; e % di partecipanti che acconsentono all'uso futuro del DNA. Le metriche di risultato per l'obiettivo B saranno i giudizi del Dr. Franciosi e del suo staff in merito al successo sulla base dei punteggi dei questionari GERD e degli eventi avversi.