Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Koncentrace léčiv v léčbě MDR-TB související s minimálními inhibičními koncentracemi (TDM-MDR-TB)

12. října 2020 aktualizováno: Judith Bruchfeld, Karolinska Institutet

Koncentrace léčiv v plazmě v léčbě multirezistentní tuberkulózy ve vztahu k minimálním inhibičním koncentracím - prospektivní observační studie

Multirezistentní tuberkulóza (MDR-TB) celosvětově neustále narůstá, což nabádá k potřebě lepších léčebných strategií. Aby se ochránilo několik dostupných léků, které zbývají, je důležité zajistit adekvátní plazmatické koncentrace léků. Důležitá může být individualizovaná terapie využívající plazmatické koncentrace léčiva a stanovení minimální inhibiční koncentrace (MIC) (1). Budou porovnány plazmatické koncentrace léčiv a MIC léčiv druhé linie s cílem zvýšit znalosti o farmakokinetických/farmakodynamických (PK/PD) indexech v léčbě MDR-TB. Do budoucna je cílem individualizovaná terapie, kde lze subterapeutické koncentrace léčiv upravit pomocí terapeutického monitorování léčiv (TDM). TDM v léčbě MDR-TB může zlepšit klinický výsledek pro pacienty, ale plazmatické koncentrace musí být hodnoceny společně s klinickými a mikrobiologickými faktory (2).

V této observační studii je hypotéza, že poměr mezi koncentracemi léčiva a MIC antituberkulózních léčiv koreluje s dobou do konverze kultury sputa, bakteriální zátěží měřenou jako doba do pozitivní tekuté kultury (TTP) a klinickým výsledkem. Budou přijati souhlasní dospělí pacienti s plicními pacienty s MDR-TB v Číně. Stanovení MIC Mycobacterium tuberculosis bude provedeno v BACTEC 960 MGIT a koncentrace léčiva bude stanovena 2, 4 a 8 týdnů po zahájení léčby pomocí tandemové hmotnostní spektrometrie kapalinové chromatografie (LC-MS/MS), současně se stanovením suché krevní skvrny (DBS ) jako metoda biologického odběru vzorků. Kultivace sputa budou pravidelně odebírány během léčby, aby se změřila doba do kultivace pozitivity (TTP). Na konci léčby bude provedeno klinické sledování podle kritérií WHO.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Detailní popis

Do studie budou zahrnuti souhlasní dospělí pacienti s aktivní plicní MDR-TB ve studijní nemocnici v Číně (n=50). Budou shromážděny podrobné demografické základní informace a také základní klinické charakteristiky. Vzorky sputa pro kultivaci a pozitivitu doby kultivace (TTP) budou odebrány při zařazení a v den 2, 7 a týden 2, 4, 8 a 12 po zahájení léčby. Stanovení MIC Mycobacterium tuberculosis u všech léků zahrnutých do léčby pacienta bude prováděno především pomocí soupravy Sensititre TREK, v případě potřeby doplněné o BACTEC 960 MGIT. Po dvou týdnech léčby TBC budou shromážděny koncentrace všech použitých léků v plazmě. Bude odebráno více vzorků krve (0, 1, 2, 4, 6, 8 a 10 hodin po požití léku), aby se přesně vypočítala volná plocha pod křivkou závislosti času na koncentraci (fAUC) a maximálních koncentrací (fCmax). Expoziční proměnné jsou fAUC a fCmax a jejich poměr s MIC pro bakterie různých léků. Kromě toho bude v týdnu 8 a týdnu 12 (0, 4 a 6 hodin po dávce) proveden odběr krve k posouzení stability koncentrací léčiva. Aby bylo možné vyhodnotit, zda nízké poměry fAUC/MIC a fCmax/MIC jsou spojeny se špatným klinickým výsledkem, budou během vyšetření sledovány klinické parametry a také konverze kultivace sputa, doba do kultivace (TTP), zánětlivé markery a radiologické zobrazování. první tři měsíce léčby. Po ukončení léčby se použijí kritéria WHO pro definování výsledku léčby.

Dále bude vyvinuta metoda simultánního stanovení použitých léků druhé linie pomocí LC-MS/MS a porovnána s použitím testu DBS (Dried Blood Spot assay). DBS má tu výhodu, že umožňuje analýzu koncentrace léčiva i ve vzdálených oblastech, protože přeprava filtračních papírů je snadná.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Aktuální)

37

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Čína
    • Fujian
      • Xiamen, Fujian, Čína
        • Xiamen Designated TB hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Všichni dospělí pacienti nově diagnostikovaní s plicní MDR-TB přijatí do studijní nemocnice v Xiamen v Číně jsou způsobilí k zařazení. Budou provedeny fenotypové výsledky DST identifikující M. tuberculosis rezistentní na rifampicin a isoniazid. Pacient bude informován a požádán o účast ve studii ústně i písemně.

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Aktivní plicní MDR-TB tuberkulóza, souhlasný dospělý

Kritéria vyloučení:

  • HIV, těhotenství, extenzivně Drug Resistant TBC (XDR-TB), neochotný se zúčastnit, kriticky nemocný, jako je hospitalizace na JIP, pokračující léčba 5 léky na MDR TBC nebo více po dobu delší než 24 hodin.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Volná plocha pod křivkou (fAUC) pro léky na TBC druhé linie, oddělená a ve vztahu k minimální inhibiční koncentraci (MIC)
Časové okno: po 2 týdnech léčby (bohatý odběr vzorků)
Popisná data distribuce fAUC u pacientů s MDR-TB s ohledem na stávající doporučené hladiny
po 2 týdnech léčby (bohatý odběr vzorků)
Volná maximální koncentrace (fCmax) pro léky na TBC druhé linie, odděleně a ve vztahu k minimální inhibiční koncentraci (MIC)
Časové okno: po 2 týdnech léčby (bohatý odběr vzorků)
Popisné údaje o distribuci fCmax u pacientů s MDR-TB s ohledem na stávající doporučené hladiny
po 2 týdnech léčby (bohatý odběr vzorků)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Konverze kultury sputa
Časové okno: 3 měsíce léčby
Podíl pacientů s konverzí kultury sputa po 3 měsících léčby TBC
3 měsíce léčby
Konverze kultury sputa
Časové okno: 2 měsíce léčby
Podíl pacientů s konverzí kultury sputa po 2 měsících léčby TBC
2 měsíce léčby
Doba do kultivace sputa (TTP)
Časové okno: 3 měsíce
Změny TTP během prvních 3 měsíců léčby
3 měsíce
Změna skóre TBC 2 během prvních 3 měsíců léčby
Časové okno: 3 měsíce
Snížení nebo zvýšení skóre TBC během léčby
3 měsíce
Změny lékové rezistence - WGS (celogenomové sekvenování) nebo MIC
Časové okno: 3 měsíce
Podíl pacientů s významnými změnami v lékové rezistenci, fenotypové (MIC) a genotypové (celogenomové sekvenování) použitých léků proti TBC, u pacientů, kteří jsou po 3 měsících léčby stále kultivační.
3 měsíce
Čas ke konverzi kultury sputa
Časové okno: 24 měsíců
Doba (v měsících) od začátku léčby do první ze dvou po sobě jdoucích negativních kultur sputa odebraných s odstupem alespoň 30 dnů.
24 měsíců
Výsledek léčby
Časové okno: 36 měsíců
Výsledek léčby dle WHO včetně relapsu
36 měsíců
EQ-5D Kvalita života
Časové okno: 3 měsíce
Popisná analýza EQ-5D během léčby MDR-TB
3 měsíce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Karolinska Institutet

Spolupracovníci

Fudan University
University Medical Center Groningen

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Hu Yi, MD Ass Prof, Fudan University, Shanghai
  • Studijní židle: Sven Hoffner, Prof, Karolinska Institutet
  • Studijní židle: Biao Xu, Prof, Fudan University, Shanghai
  • Studijní židle: Thomas Schön, MD Ass Prof, Kalmar County Hospital
  • Studijní židle: Rongrong Zheng, MD, Xiamen CDC
  • Studijní židle: Lina Davies Forsman, MD, Karolinska Institutet, Department of Medicine, Unit of Infectious Diseases, Stockholm
  • Studijní židle: Xiangyang Yao, MD, Xiamen First Affiliated Hospital
  • Studijní židle: Jan-Willem Alffenaar, Prof PhamD, University Medical Center of Groningen
  • Studijní židle: Remco Koster, PhamD PhD, University Medical Center of Groningen
  • Studijní židle: Katarina Niward, MD, University Hospital, Linkoeping
  • Vrchní vyšetřovatel: Judith Bruchfeld, MD Ass. Prof, Karolinska Institutet, Department of Medicine, Unit of Infectious Diseases, Stockholm
  • Studijní židle: Jakob Paues, MD, PhD, University Hospital, Linkoeping
  • Studijní židle: Johanna Kuhlin, MD, MSc, Karolinska Institutet

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. března 2016

Primární dokončení (Aktuální)

1. září 2018

Dokončení studie (Aktuální)

1. června 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. dubna 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. června 2016

První zveřejněno (Odhad)

29. června 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

14. října 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. října 2020

Naposledy ověřeno

1. října 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 540-2013-8797
  • D0879701 (Jiný identifikátor: Swedish Research Council)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Tuberkulóza, multirezistentní

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Algeria

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit