Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Geneesmiddelconcentraties bij de behandeling van MDR-tbc gerelateerd aan minimale remmende concentraties (TDM-MDR-TB)

12 oktober 2020 bijgewerkt door: Judith Bruchfeld, Karolinska Institutet

Plasmageneesmiddelconcentraties bij de behandeling van multiresistente tuberculose in relatie tot minimale remmende concentraties - een prospectieve observatiestudie

Multiresistente tuberculose (MDR-tbc) neemt wereldwijd gestaag toe, waardoor er dringend behoefte is aan verbeterde behandelingsstrategieën. Om de weinige beschikbare medicijnen die nog over zijn te beschermen, is het belangrijk om te zorgen voor voldoende plasmaconcentraties van de medicijnen. Geïndividualiseerde therapie met behulp van plasmaconcentraties van geneesmiddelen en bepaling van de minimale remmende concentratie (MIC) kan van belang zijn (1). De plasmaconcentraties van geneesmiddelen en de MIC's van de tweedelijnsgeneesmiddelen zullen worden vergeleken, met als doel de kennis over farmacokinetische/farmacodynamische (PK/PD) indices bij de behandeling van MDR-tbc te vergroten. In de toekomst wordt gestreefd naar een geïndividualiseerde therapie, waarbij subtherapeutische geneesmiddelconcentraties kunnen worden aangepast door middel van therapeutische geneesmiddelmonitoring (TDM). TDM bij de behandeling van MDR-tbc kan de klinische uitkomst voor de patiënten verbeteren, maar de plasmaconcentraties moeten samen met klinische en microbiologische factoren worden beoordeeld (2).

In deze observationele studie is de hypothese dat de verhouding tussen medicijnconcentraties en MIC's van de antituberculeuze medicijnen gecorreleerd zijn met de tijd tot sputumkweekconversie, de bacteriële belasting gemeten als tijd tot positieve vloeistofkweek (TTP) en klinische uitkomst. Instemmende volwassen patiënten met pulmonale MDR-tbc-patiënten in China zullen worden aangeworven. MIC-bepaling van Mycobacterium tuberculosis zal worden uitgevoerd in BACTEC 960 MGIT en de geneesmiddelconcentratie zal worden bepaald op 2, 4 en 8 weken na de start van de behandeling met behulp van vloeistofchromatografie tandem massaspectrometrie (LC-MS/MS), waarbij tegelijkertijd Dried Blood Spot (DBS) wordt beoordeeld ) als bio-bemonsteringsmethode. Gedurende de behandeling zullen regelmatig sputumkweken worden verkregen om de tijd tot cultuurpositiviteit (TTP) te meten. Klinische follow-up volgens de WHO-criteria zal worden uitgevoerd aan het einde van de voltooiing van de behandeling.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Gedetailleerde beschrijving

Toestemmende volwassen patiënten met actieve pulmonale MDR-tbc in het studieziekenhuis in China (n=50) zullen in de studie worden opgenomen. Gedetailleerde demografische achtergrondinformatie en basislijn klinische kenmerken zullen worden verzameld. Sputummonsters voor kweek en Time to culture positivity (TTP) worden verzameld bij inclusie en op dag 2, 7 en week 2, 4, 8 en 12 weken na start van de behandeling. De MIC-bepaling van Mycobacterium tuberculosis voor alle geneesmiddelen die deel uitmaken van de behandeling van de patiënt, zal voornamelijk worden uitgevoerd met behulp van de Sensititre TREK-kit, indien nodig aangevuld met BACTEC 960 MGIT. Na twee weken tbc-behandeling worden de plasmaconcentraties van alle gebruikte medicijnen verzameld. Meerdere bloedmonsters (0, 1, 2, 4, 6, 8 en 10 uur na inname van het geneesmiddel) zullen worden verzameld om nauwkeurig de vrije oppervlakte onder de tijd-versus-concentratiecurve (fAUC) en maximale concentraties (fCmax) te berekenen. De blootstellingsvariabelen zijn de fAUC en de fCmax en hun verhouding met de MIC voor de bacteriën van de verschillende geneesmiddelen. Bovendien zullen bloedafnames worden uitgevoerd om de stabiliteit van geneesmiddelconcentraties te beoordelen in week 8 en week 12 (0, 4 en 6 uur na de dosis). Om te evalueren of lage ratio's van fAUC/MIC en fCmax/MIC geassocieerd zijn met een slecht klinisch resultaat, zullen klinische parameters evenals sputumkweekconversie, time to culture positivity (TTP), inflammatoire markers en radiologische beeldvorming worden opgevolgd tijdens de eerste drie maanden van de behandeling. Na afronding van de behandeling worden de WHO-criteria voor het bepalen van het behandelresultaat toegepast.

Verder zal een methode worden ontwikkeld om gelijktijdig met behulp van LC-MS/MS de gebruikte tweedelijnsgeneesmiddelen te bepalen en te vergelijken met het gebruik van Dried Blood Spot assay (DBS). DBS heeft het voordeel dat zelfs in afgelegen gebieden analyse van de concentratie van geneesmiddelen mogelijk is, aangezien het transport van de filterpapieren eenvoudig is.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

37

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
    • Fujian
      • Xiamen, Fujian, China
        • Xiamen Designated TB hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Alle volwassen patiënten die onlangs zijn gediagnosticeerd met pulmonale MDR-TB die zijn opgenomen in het studieziekenhuis in Xiamen, China, komen in aanmerking voor opname. Fenotypische DST-resultaten die M. tuberculosis resistent tegen rifampicine en isoniazide identificeren, zullen worden uitgevoerd. De patiënt wordt geïnformeerd en gevraagd om zowel mondeling als schriftelijk deel te nemen aan het onderzoek.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Actieve pulmonale MDR-tbc-tuberculose, instemmende volwassene

Uitsluitingscriteria:

  • Hiv, zwangerschap, extensief resistente tbc (XDR-tbc), niet bereid om mee te doen, ernstig ziek zoals opgenomen op de IC, lopende behandeling met 5 of meer MDR-tbc-geneesmiddelen gedurende meer dan 24 uur.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Free area under the curve (fAUC) voor tweedelijns tbc-geneesmiddelen, afzonderlijk en in relatie tot minimale remmende concentratie (MIC)
Tijdsspanne: na 2 weken behandeling (rijke bemonstering)
Beschrijvende gegevens van de verdeling van fAUC van MDR-tbc-patiënten, met betrekking tot bestaande aanbevolen niveaus
na 2 weken behandeling (rijke bemonstering)
Vrije maximale concentratie (fCmax) voor tweedelijns tbc-geneesmiddelen, afzonderlijk en in relatie tot minimale remmende concentratie (MIC)
Tijdsspanne: na 2 weken behandeling (rijke bemonstering)
Beschrijvende gegevens van de verdeling van fCmax van MDR-tbc-patiënten, met betrekking tot bestaande aanbevolen niveaus
na 2 weken behandeling (rijke bemonstering)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Sputum cultuur conversie
Tijdsspanne: 3 maanden behandeling
Het percentage patiënten met sputumkweekconversie na 3 maanden tbc-behandeling
3 maanden behandeling
Sputum cultuur conversie
Tijdsspanne: 2 maanden behandeling
Het percentage patiënten met sputumkweekconversie na 2 maanden tbc-behandeling
2 maanden behandeling
Tijd tot sputumcultuurpositiviteit (TTP)
Tijdsspanne: 3 maanden
Veranderingen in de TTP gedurende de eerste 3 maanden van de behandeling
3 maanden
Verandering in tbc-score 2 tijdens de eerste 3 maanden van de behandeling
Tijdsspanne: 3 maanden
Afname of toename van de tbc-score tijdens de behandeling
3 maanden
Veranderingen in geneesmiddelresistentie - WGS (whole genome sequencing) of MIC
Tijdsspanne: 3 maanden
Percentage patiënten met significante veranderingen in de geneesmiddelresistentie, fenotypische (MIC) en genotypische (volledige genoomsequencing) van de gebruikte tbc-geneesmiddelen, voor patiënten die na 3 maanden behandeling nog steeds kweekpositief zijn.
3 maanden
Tijd voor conversie van sputumcultuur
Tijdsspanne: 24 maanden
Tijd (in maanden) vanaf het begin van de behandeling tot de eerste van twee opeenvolgende negatieve sputumkweken, verzameld met een tussenpoos van ten minste 30 dagen.
24 maanden
Resultaat van de behandeling
Tijdsspanne: 36 maanden
Behandelresultaat volgens de WHO, inclusief terugval
36 maanden
EQ-5D Kwaliteit van leven
Tijdsspanne: 3 maanden
Beschrijvende analyse van EQ-5D tijdens MDR-tbc-behandeling
3 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Karolinska Institutet

Medewerkers

Fudan University
University Medical Center Groningen

Onderzoekers

  • Studie directeur: Hu Yi, MD Ass Prof, Fudan University, Shanghai
  • Studie stoel: Sven Hoffner, Prof, Karolinska Institutet
  • Studie stoel: Biao Xu, Prof, Fudan University, Shanghai
  • Studie stoel: Thomas Schön, MD Ass Prof, Kalmar County Hospital
  • Studie stoel: Rongrong Zheng, MD, Xiamen CDC
  • Studie stoel: Lina Davies Forsman, MD, Karolinska Institutet, Department of Medicine, Unit of Infectious Diseases, Stockholm
  • Studie stoel: Xiangyang Yao, MD, Xiamen First Affiliated Hospital
  • Studie stoel: Jan-Willem Alffenaar, Prof PhamD, University Medical Center of Groningen
  • Studie stoel: Remco Koster, PhamD PhD, University Medical Center of Groningen
  • Studie stoel: Katarina Niward, MD, University Hospital, Linkoeping
  • Hoofdonderzoeker: Judith Bruchfeld, MD Ass. Prof, Karolinska Institutet, Department of Medicine, Unit of Infectious Diseases, Stockholm
  • Studie stoel: Jakob Paues, MD, PhD, University Hospital, Linkoeping
  • Studie stoel: Johanna Kuhlin, MD, MSc, Karolinska Institutet

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 maart 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 september 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 april 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 juni 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

29 juni 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

14 oktober 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 oktober 2020

Laatst geverifieerd

1 oktober 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 540-2013-8797
  • D0879701 (Andere identificatie: Swedish Research Council)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Tuberculose, multidrugresistent

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren