Studie snášenlivosti a účinnosti kanabidiolu na třes u Parkinsonovy choroby

Osoby s Parkinsonovou nemocí (PD) mají progresivní invalidizující třes, pomalost, ztuhlost, poruchu rovnováhy, kognitivní deficity, psychiatrické symptomy, autonomní dysfunkci, únavu a nespavost. Třes může narušovat nezbytné denní a pracovní funkce. Porucha postihuje přibližně sedm milionů lidí na celém světě. Celkové ekonomické náklady v USA se pohybují kolem 23 miliard dolarů. Kromě ekonomických nákladů PD snižuje kvalitu života postižených a jejich pečovatelů.

Kognitivní porucha je běžným rysem a sahá od opožděného vzpomínání v raných stádiích až po globální demenci až v 80 % v konečné fázi. PD s demencí byla spojena se sníženou kvalitou života, zkráceným přežitím a zvýšeným stresem pečovatele.

Deprese, úzkost a psychóza jsou také běžné a jsou zvláště invalidizující u PD, a to i v nejranějších stádiích. Tyto symptomy mají důležité důsledky pro kvalitu života a každodenní fungování, jsou spojeny se zvýšenou zátěží pečovatelů a rizikem pro přijetí do domova pro seniory. Úzkost postihuje až 40 % pacientů s PD a může předcházet motorickým symptomům několik let. Nejčastějšími úzkostnými poruchami u PD jsou panické ataky (často mimo období), generalizovaná úzkostná porucha a jednoduché a sociální fobie. Psychotické příznaky se liší ve frekvenci podle použité definice. Pokud jsou zahrnuty mírné formy, postihují až 50 % pacientů. Nejběžnějším typem jsou zrakové halucinace. Halucinace se však vyskytují ve všech smyslových doménách a poměrně časté jsou i bludy různých typů. Dopad psychózy je podstatný v tom, že je spojen s demencí, depresí, dřívější úmrtností, větší zátěží pečovatelů a umístěním v pečovatelském domě.

Současné terapie jsou nedostatečné. Léky zlepšily prognózu PD, ale mají také problematické nežádoucí účinky. Vzhledem k tomu, že léčba PD je často neuspokojivá a protože marihuana se nedávno stala v Coloradu legální a snadno dostupná, lidé s PD ji zkoušeli. Pacienti slyšeli z internetu, podpůrných skupin a dalších zdrojů, že marihuana je užitečná. Většina tak činí sama, bez dohledu nebo dokonce vědomí svého neurologa. V průzkumu provedeném na jaře 2014 na klinice Centra pohybových poruch University of Colorado (UCMDC) asi 5 % z 207 pacientů s PD, průměrného věku 69 let, uvedlo užívání marihuany. Na stejné klinice se asi 30 % pacientů s PD během posledních 6 měsíců zeptalo lékařů na marihuanu. V jiné studii Kateřina Venderová a kolegové uvedli, že 25 % pacientů s PD užilo konopí ve Všeobecné fakultní nemocnici v Praze.

PD většinou postihuje starší osoby as kognitivními, psychiatrickými a motorickými problémy jsou subjekty náchylné k pádům. Je dobře zdokumentováno, že konopí způsobuje psychózu, pomalost a nekoordinovanost. Studie také ukázaly, že chronickí uživatelé mají strukturální a funkční změny CNS. Očekává se tedy, že konopí bude u osob s PD rizikové. Kromě toho existuje mnoho složek konopí a přípravky z konopí prodávané v Coloradu se značně liší složením. Neexistují žádné definitivní údaje o přínosech a rizicích těchto různých přípravků u PD. K ochraně této křehké populace Colorada jsou velmi potřebné studie o bezpečnosti a účinnosti.

Kanabidiol (CBD) je kanabinoid, který je v pouliční marihuaně přítomen v menší míře a omezuje psychoaktivní účinek delta-9-tetrahydrokanabinolu (THC). CBD působí v některých experimentálních modelech jako protizánětlivé, antikonvulzivní, antioxidační, antiemetikum, anxiolytické a antipsychotické činidlo, a proto má potenciální přínosné lékařské využití. Studie na zvířatech dále naznačují, že CBD je neuroprotektivní, možná díky hlášeným antioxidačním a protizánětlivým účinkům.

Pokusy na lidech uvádějí, že CBD snižuje úzkost a způsobuje sedaci u zdravých jedinců, snižuje psychotické symptomy u schizofrenie a PD a zlepšuje motorické a nemotorické symptomy a zmírňuje dyskinezi vyvolanou levodopou u PD. Poměr THC k CBD hraje roli v léčebném výsledku přípravku: kmeny konopí s vyššími koncentracemi CBD nezpůsobovaly zhoršení krátkodobé paměti vs. kmeny s vyššími koncentracemi THC a nižšími koncentracemi CBD.

Mnoho lékařů, kteří mají podezření, že konopí může mít pozitivní účinek na určitou skupinu pacientů, nemá ponětí o profilu kanabinoidů, který se používá. Bez znalosti složení nelze dělat žádné závěry jednoduše kvůli obrovské rozmanitosti použitých kmenů.

S ohledem na současnou literaturu týkající se CBD: možný neuroprotektivní účinek, dobrá snášenlivost, anxiolytické a antipsychotické účinky a obecný nedostatek dobré snášenlivosti u PD, včetně jeho účinku na třes, vědci předpokládají, že CBD by bylo dobře tolerováno a snížilo by třes, úzkost a psychózy a stabilizoval by kognitivní pokles u PD. Nejprve výzkumníci provedou otevřenou studii, aby určili přiměřenou dávku, a poté randomizovanou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou zkříženou studii, aby vyhodnotili účinnost a snášenlivost perorálního CBD na třes a další důležité aspekty PD. Silnou stránkou studie je, že používá dobře definovanou formu nebo CBD.

Fáze 1: Otevřená studie snášenlivosti eskalace dávky

Primární specifický cíl: Potvrdit, že dávkovací režim CBD ve formě GWP42003-P doporučený výrobcem studovaného léku je bezpečný a tolerovaný u 10 subjektů s PD. GWP42003-P se zahajuje dávkou 5 mg/kg/den a zvyšuje se o 5 mg/kg ve 3denních intervalech na cílovou dávku 25 mg/kg/den.

Sekundární specifický cíl: Zkoumat účinek CBD na závažnost a trvání třesu a dalších stavů, které jsou u PD problematické.

Studie snášenlivosti eskalace dávky bude provedena u 10 subjektů (zkoušející naberou až 15 subjektů, aby jich nakonec bylo 10) jako otevřená studie trvající přibližně 3 týdny, po níž bude následovat 2týdenní bezpečnostní sledování. Subjekty jsou pečlivě sledovány, jak je dávka titrována. Subjekty absolvují screeningovou návštěvu, základní návštěvu během příštích tří týdnů, návštěvu, když jsou subjekty na 20 mg/kg/den, závěrečnou hodnotící návštěvu, když subjekty užívají maximální tolerovanou nebo cílovou dávku po dobu 10-15 dnů a bezpečnostní návštěva o 2 týdny později. Subjekt má být na maximální tolerované nebo cílené dávce po dobu 10-15 dnů. Subjekty budou zavolány 3. den každé dávky. Během telefonních hovorů jsou subjekty sledovány z hlediska nežádoucích účinků, zejména nadměrné denní ospalosti, symptomů hepatotoxicity, jakož i změn v anamnéze a souběžné medikace. Subjekty jsou také volány 3 dny po vysazení studovaného léku, aby se zkontrolovaly známky abstinence.