Eine Studie zur Verträglichkeit und Wirksamkeit von Cannabidiol bei Tremor bei der Parkinson-Krankheit

Personen mit der Parkinson-Krankheit (PD) haben fortschreitenden, behindernden Tremor, Langsamkeit, Steifheit, Gleichgewichtsstörungen, kognitive Defizite, psychiatrische Symptome, autonome Dysfunktion, Müdigkeit und Schlaflosigkeit. Tremor kann die notwendigen täglichen und beruflichen Funktionen beeinträchtigen. Die Störung betrifft weltweit etwa sieben Millionen Menschen. Die volkswirtschaftlichen Gesamtkosten in den USA belaufen sich auf rund 23 Milliarden Dollar. Neben den volkswirtschaftlichen Kosten verringert PD die Lebensqualität der Betroffenen und ihrer Bezugspersonen.

Kognitive Beeinträchtigung ist ein häufiges Merkmal und reicht von verzögerter Erinnerung in frühen Stadien bis zu globaler Demenz bei bis zu 80 % im Endstadium. PD mit Demenz wurde mit reduzierter Lebensqualität, verkürztem Überleben und erhöhtem Stress der Pflegekräfte in Verbindung gebracht.

Depressionen, Angstzustände und Psychosen sind ebenfalls häufig und beeinträchtigen die Parkinson-Erkrankung besonders in den frühesten Stadien. Diese Symptome haben wichtige Konsequenzen für die Lebensqualität und das tägliche Funktionieren, sind mit einer erhöhten Pflegebelastung und dem Risiko einer Aufnahme in ein Pflegeheim verbunden. Angst betrifft bis zu 40 % der Patienten mit Parkinson und kann mehrere Jahre vor den motorischen Symptomen auftreten. Die häufigsten Angststörungen bei Parkinson sind Panikattacken (häufig während Off-Perioden), generalisierte Angststörungen und einfache und soziale Phobien. Je nach verwendeter Definition variieren psychotische Symptome in ihrer Häufigkeit. Zählt man milde Formen hinzu, sind davon bis zu 50 % der Patienten betroffen. Visuelle Halluzinationen sind die häufigste Art. Halluzinationen treten jedoch in allen sensorischen Bereichen auf und Wahnvorstellungen verschiedener Art sind ebenfalls relativ häufig. Die Auswirkungen von Psychosen sind insofern erheblich, als sie mit Demenz, Depression, früherer Sterblichkeit, größerer Belastung der Pflegekräfte und der Unterbringung in einem Pflegeheim einhergehen.

Aktuelle Therapien sind unzureichend. Medikamente haben die Prognose der Parkinson-Erkrankung verbessert, haben aber auch problematische Nebenwirkungen. Da die Behandlung von Parkinson oft unbefriedigend ist und seit Marihuana kürzlich in Colorado legal und leicht erhältlich geworden ist, haben Menschen mit Parkinson es versucht. Patienten haben aus dem Internet, Selbsthilfegruppen und anderen Quellen gehört, dass Marihuana hilfreich ist. Die meisten tun dies alleine, ohne die Aufsicht oder gar das Wissen ihres Neurologen. In einer im Frühjahr 2014 in der Klinik des University of Colorado Movement Disorders Center (UCMDC) durchgeführten Umfrage gaben etwa 5 % von 207 Parkinson-Patienten im Durchschnittsalter von 69 Jahren an, Marihuana zu konsumieren. In derselben Klinik haben etwa 30 % der Parkinson-Patienten während ihrer Besuche in den letzten 6 Monaten Ärzte nach Marihuana gefragt. In einer anderen Studie berichteten Katerina Venderova und Kollegen, dass 25 % der Parkinson-Patienten im Allgemeinen Universitätskrankenhaus in Prag Cannabis eingenommen hatten.

PD betrifft hauptsächlich ältere Menschen, und mit den kognitiven, psychiatrischen und motorischen Problemen neigen die Betroffenen zu Stürzen. Es ist gut dokumentiert, dass Cannabis Psychosen, Langsamkeit und Koordinationsstörungen verursacht. Studien haben auch gezeigt, dass chronische Benutzer strukturelle und funktionelle ZNS-Veränderungen aufweisen. Daher wird erwartet, dass Cannabis bei Personen mit Parkinson riskant ist. Darüber hinaus gibt es viele Bestandteile von Cannabis, und die in Colorado verkauften Cannabispräparate variieren stark in ihrer Zusammensetzung. Es gibt keine definitiven Daten zu Nutzen und Risiken dieser verschiedenen Präparate bei Parkinson. Studien zur Sicherheit und Wirksamkeit sind dringend erforderlich, um diese fragile Bevölkerung Colorados zu schützen.

Cannabidiol (CBD) ist ein Cannabinoid, das in geringerem Maße in Straßenmarihuana vorhanden ist und die psychoaktive Wirkung von Delta-9-Tetrahydrocannabinol (THC) einschränkt. CBD wirkt in einigen experimentellen Modellen als entzündungshemmendes, krampflösendes, antioxidatives, antiemetisches, anxiolytisches und antipsychotisches Mittel und hat daher potenziell nützliche medizinische Anwendungen. Darüber hinaus deuten Tierstudien darauf hin, dass CBD neuroprotektiv ist, möglicherweise aufgrund von berichteten antioxidativen und entzündungshemmenden Wirkungen.

Studien am Menschen berichten, dass CBD Angstzustände verringert und bei gesunden Personen Sedierung verursacht, psychotische Symptome bei Schizophrenie und PD verringert und motorische und nicht-motorische Symptome verbessert und Levodopa-induzierte Dyskinesie bei PD lindert. Das Verhältnis von THC zu CBD spielt eine Rolle für das therapeutische Ergebnis des Präparats: Cannabissorten mit höheren CBD-Konzentrationen führten zu keiner Beeinträchtigung des Kurzzeitgedächtnisses im Vergleich zu Sorten mit höheren THC- und niedrigeren CBD-Konzentrationen.

Viele Kliniker, die vermuten, dass Cannabis eine positive Wirkung auf eine bestimmte Patientengruppe haben könnte, haben keine Ahnung, welches Cannabinoidprofil verwendet wird. Ohne die Zusammensetzung zu kennen, ist es aufgrund der großen Vielfalt der verwendeten Stämme unmöglich, irgendwelche Schlussfolgerungen zu ziehen.

Angesichts der aktuellen Literatur zu CBD: mögliche neuroprotektive Wirkung, gute Verträglichkeit, anxiolytische und antipsychotische Wirkungen und allgemeine mangelnde Verträglichkeit bei Parkinson, einschließlich seiner Wirkung auf Tremor, stellen die Forscher die Hypothese auf, dass CBD gut verträglich wäre und Tremor, Angstzustände und Angst reduzieren würde Psychose und würde den kognitiven Rückgang bei PD stabilisieren. Zuerst werden die Ermittler eine Open-Label-Studie durchführen, um eine angemessene Dosis zu bestimmen, und dann eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Crossover-Studie, um die Wirksamkeit und Verträglichkeit von oralem CBD bei Tremor und anderen wichtigen Aspekten von PD zu bewerten. Eine Stärke der Studie ist, dass sie eine gut definierte Form oder CBD verwendet.

Stufe 1: Open-Label-Dosis-Eskalations-Verträglichkeitsstudie

Primäres spezifisches Ziel: Bestätigung, dass das Dosierungsschema von CBD in Form von GWP42003-P, das vom Hersteller des Studienmedikaments empfohlen wird, bei 10 Probanden mit PD sicher ist und vertragen wird. GWP42003-P wird mit 5 mg/kg/Tag begonnen und in 3-Tages-Intervallen um 5 mg/kg auf eine Zieldosis von 25 mg/kg/Tag erhöht.

Sekundäres spezifisches Ziel: Untersuchung der Wirkung von CBD auf die Schwere und Dauer von Tremor und anderen Erkrankungen, die bei Parkinson problematisch sind.

Die Dosiseskalations-Verträglichkeitsstudie wird mit 10 Probanden (die Prüfärzte werden bis zu 15 Probanden rekrutieren, um am Ende 10 zu erhalten) als offene Studie durchgeführt, die etwa 3 Wochen dauert, gefolgt von einer 2-wöchigen Sicherheitsnachbeobachtung. Die Probanden werden engmaschig überwacht, während die Dosis titriert wird. Die Probanden werden innerhalb der nächsten drei Wochen zu einem Screening-Besuch, einem Baseline-Besuch, einem Besuch, wenn die Probanden 20 mg/kg/Tag einnehmen, einem abschließenden Beurteilungsbesuch, wenn die Probanden 10-15 Tage lang mit der maximal tolerierten oder der angestrebten Dosis behandelt wurden , und ein Sicherheitsbesuch 2 Wochen später. Der Proband soll 10-15 Tage lang die maximal tolerierte oder angestrebte Dosis erhalten. Die Probanden werden am 3. Tag jeder Dosis angerufen. Während der Telefonate werden die Probanden auf unerwünschte Ereignisse, insbesondere übermäßige Tagesmüdigkeit, Symptome einer Hepatotoxizität sowie Änderungen in der Krankengeschichte und Begleitmedikation überwacht. Die Probanden werden auch 3 Tage nach dem Absetzen des Studienmedikaments angerufen, um nach Anzeichen eines Entzugs zu suchen.