Uno studio sulla tollerabilità e l'efficacia del cannabidiolo sul tremore nella malattia di Parkinson

Le persone con malattia di Parkinson (MdP) hanno progressivo tremore invalidante, lentezza, rigidità, compromissione dell'equilibrio, deficit cognitivi, sintomi psichiatrici, disfunzione autonomica, affaticamento e insonnia. Il tremore può interferire con le necessarie funzioni quotidiane e lavorative. Il disturbo colpisce circa sette milioni di persone a livello globale. Il costo economico totale negli Stati Uniti è di circa 23 miliardi di dollari. Oltre ai costi economici, la malattia di Parkinson riduce la qualità della vita delle persone colpite e dei loro caregiver.

Il deterioramento cognitivo è una caratteristica comune e varia dal richiamo ritardato nelle fasi iniziali alla demenza globale fino all'80% nella fase terminale. Il morbo di Parkinson con demenza è stato associato a una ridotta qualità della vita, una riduzione della sopravvivenza e un aumento del disagio del caregiver.

Anche la depressione, l'ansia e la psicosi sono comuni e sono particolarmente invalidanti nel morbo di Parkinson, anche nelle prime fasi. Questi sintomi hanno conseguenze importanti per la qualità della vita e il funzionamento quotidiano, sono associati a un aumento del carico di assistenza e al rischio di ricovero in casa di cura. L'ansia colpisce fino al 40% dei pazienti con PD e può precedere i sintomi motori di diversi anni. I disturbi d'ansia più comuni nel morbo di Parkinson sono gli attacchi di panico (spesso durante i periodi off), il disturbo d'ansia generalizzato e le fobie semplici e sociali. I sintomi psicotici variano in frequenza a seconda della definizione utilizzata. Se sono incluse forme lievi, queste colpiscono fino al 50% dei pazienti. Le allucinazioni visive sono il tipo più comune. Tuttavia, le allucinazioni si verificano in tutti i domini sensoriali e anche i deliri di vario tipo sono relativamente comuni. L'impatto della psicosi è sostanziale in quanto è associato a demenza, depressione, mortalità precoce, maggiore tensione del caregiver e collocamento in casa di cura.

Le attuali terapie sono inadeguate. I farmaci hanno migliorato la prognosi del morbo di Parkinson, ma hanno anche effetti avversi problematici. Poiché il trattamento del morbo di Parkinson è spesso insoddisfacente e poiché la marijuana è recentemente diventata legale e prontamente disponibile in Colorado, le persone con morbo di Parkinson lo hanno provato. I pazienti hanno sentito da Internet, gruppi di supporto e altre fonti che la marijuana è utile. La maggior parte lo fa da sola, senza la supervisione o addirittura la conoscenza del proprio neurologo. In un sondaggio condotto nella primavera del 2014 nella clinica del Centro per i disturbi del movimento dell'Università del Colorado (UCMDC), circa il 5% di 207 pazienti con PD, età media 69 anni, ha riferito di aver fatto uso di marijuana. Nella stessa clinica, circa il 30% dei pazienti PD ha chiesto ai medici durante le loro visite negli ultimi 6 mesi sulla marijuana. In un altro studio Katerina Venderova e colleghi hanno riferito che il 25% dei pazienti con Parkinson aveva assunto cannabis all'Ospedale Universitario Generale di Praga.

Il PD colpisce soprattutto gli anziani, e con i problemi cognitivi, psichiatrici e motori, i soggetti sono soggetti a cadute. È ben documentato che la cannabis causa psicosi, lentezza e incoordinazione. Gli studi hanno anche dimostrato che i consumatori cronici presentano alterazioni strutturali e funzionali del SNC. Quindi la cannabis dovrebbe essere rischiosa nelle persone con PD. Inoltre, ci sono molti componenti della cannabis e le preparazioni di cannabis vendute in Colorado variano ampiamente nella composizione. Non ci sono dati definitivi per quanto riguarda i benefici ei rischi di questi vari preparati nel PD. Sono assolutamente necessari studi sulla sicurezza e l'efficacia per proteggere questa fragile popolazione del Colorado.

Il cannabidiolo (CBD) è un cannabinoide presente in misura minore nella marijuana di strada e limita l'effetto psicoattivo del delta-9-tetraidrocannabinolo (THC). Il CBD agisce in alcuni modelli sperimentali come agente antinfiammatorio, anticonvulsivante, antiossidante, antiemetico, ansiolitico e antipsicotico, e quindi ha potenziali usi medici benefici. Inoltre, studi sugli animali suggeriscono che il CBD è neuroprotettivo, forse a causa delle azioni antiossidanti e antinfiammatorie segnalate.

Gli studi sull'uomo riportano che il CBD riduce l'ansia e provoca sedazione in individui sani, diminuisce i sintomi psicotici nella schizofrenia e nel morbo di Parkinson, migliora i sintomi motori e non motori e allevia la discinesia indotta dalla levodopa nel morbo di Parkinson. Il rapporto tra THC e CBD gioca un ruolo nel risultato terapeutico del preparato: i ceppi di cannabis con concentrazioni più elevate di CBD non hanno prodotto disturbi della memoria a breve termine rispetto ai ceppi con concentrazioni più elevate di THC e concentrazioni inferiori di CBD.

Molti medici che sospettano che la cannabis possa avere un effetto positivo su un particolare gruppo di pazienti non hanno idea del profilo cannabinoide che viene utilizzato. Senza conoscere la composizione, è impossibile trarre conclusioni semplicemente a causa dell'enorme varietà di ceppi utilizzati.

Data l'attuale letteratura riguardante il CBD: possibile effetto neuroprotettivo, buona tollerabilità, effetti ansiolitici e antipsicotici e generale mancanza di essere ben tollerato nel morbo di Parkinson, compreso il suo effetto sul tremore, i ricercatori ipotizzano che il CBD sarebbe ben tollerato e ridurrebbe tremore, ansia e psicosi, e stabilizzerebbe il declino cognitivo nel morbo di Parkinson. In primo luogo, i ricercatori eseguiranno uno studio in aperto per determinare una dose ragionevole, quindi uno studio crossover randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare l'efficacia e la tollerabilità del CBD orale sul tremore e altri aspetti importanti del morbo di Parkinson. Un punto di forza dello studio è che utilizza una forma ben definita o CBD.

Fase 1: Studio sulla tollerabilità dell'escalation della dose in aperto

Obiettivo specifico primario: confermare che il regime di dosaggio del CBD, sotto forma di GWP42003-P raccomandato dal produttore del farmaco in studio, è sicuro e tollerato in 10 soggetti con PD. Il GWP42003-P inizia a 5 mg/kg/die e viene aumentato di 5 mg/kg a intervalli di 3 giorni fino a una dose target di 25 mg/kg/die.

Obiettivo specifico secondario: esaminare l'effetto del CBD sulla gravità e sulla durata del tremore e di altre condizioni problematiche nel morbo di Parkinson.

Lo studio sulla tollerabilità dell'aumento della dose sarà condotto su 10 soggetti (gli investigatori recluteranno fino a 15 soggetti per arrivare a 10) come studio in aperto della durata di circa 3 settimane seguito da un follow-up sulla sicurezza di 2 settimane. I soggetti sono strettamente monitorati man mano che la dose viene titolata. I soggetti avranno una visita di screening, una visita di riferimento entro le prossime tre settimane, una visita quando i soggetti assumono 20 mg/kg/giorno, una visita di valutazione finale quando i soggetti sono stati alla dose massima tollerata o mirata per 10-15 giorni e una visita di sicurezza 2 settimane dopo. Il soggetto deve assumere la dose massima tollerata o mirata per 10-15 giorni. I soggetti saranno chiamati il ​​3° giorno di ciascuna dose. Durante le telefonate i soggetti vengono monitorati per eventi avversi, in particolare eccessiva sonnolenza diurna, sintomi di epatotossicità, nonché cambiamenti nella storia medica e farmaci concomitanti. I soggetti vengono anche chiamati 3 giorni dopo l'interruzione del farmaco in studio per verificare la presenza di segni di astinenza.