파킨슨병의 진전에 대한 칸나비디올의 내약성 및 효능에 관한 연구

파킨슨병(PD)이 있는 사람은 진행성 무능 떨림, 둔화, 경직, 균형 장애, 인지 장애, 정신 증상, 자율신경 기능 장애, 피로 및 불면증을 보입니다. 떨림은 필요한 일상 및 작업 기능을 방해할 수 있습니다. 이 장애는 전 세계적으로 약 7백만 명에게 영향을 미칩니다. 미국의 총 경제적 비용은 약 230억 달러입니다. 경제적 비용 외에도 PD는 영향을 받는 사람과 간병인의 삶의 질을 떨어뜨립니다.

인지 장애는 일반적인 특징이며 초기 단계의 지연된 회상에서 말기의 최대 80%에 이르는 전반적인 치매에 이르기까지 다양합니다. 치매 PD는 삶의 질 저하, 생존 기간 단축, 간병인의 고통 증가와 관련이 있습니다.

우울증, 불안 및 정신병도 일반적이며 특히 초기 단계에서도 PD에서 장애가 됩니다. 이러한 증상은 삶의 질과 일상 기능에 중요한 결과를 가져오고 간병인 부담 증가와 요양원 입원 위험 증가와 관련이 있습니다. 불안은 파킨슨병 환자의 최대 40%에 영향을 미치며 운동 증상보다 몇 년 앞서 있을 수 있습니다. 파킨슨병에서 가장 흔한 불안 장애는 공황 발작(종종 휴지기 동안), 범불안 장애, 단순 및 사회 공포증입니다. 정신병적 증상은 사용된 정의에 따라 빈도가 다릅니다. 가벼운 형태가 포함되면 환자의 최대 50%에 영향을 미칩니다. 시각적 환각이 가장 흔한 유형입니다. 그러나 환각은 모든 감각 영역에서 발생하며 다양한 유형의 망상도 비교적 흔합니다. 정신병의 영향은 치매, 우울증, 조기 사망, 간병인의 부담 증가, 요양원 배치와 관련이 있다는 점에서 상당합니다.

현재 치료법은 부적절합니다. 약물은 파킨슨병의 예후를 개선했지만 문제가 되는 부작용도 있습니다. PD의 치료가 만족스럽지 못한 경우가 많고 최근 마리화나가 합법화되어 콜로라도에서 쉽게 구할 수 있게 되었기 때문에 PD 환자들이 시도하고 있습니다. 환자들은 인터넷, 지원 그룹 및 기타 소스에서 마리화나가 도움이 된다는 소식을 들었습니다. 대부분은 신경과 전문의의 감독이나 지식 없이 스스로 그렇게 하고 있습니다. 2014년 봄에 UCMDC(University of Colorado Movement Disorders Center) 클리닉에서 실시한 설문 조사에서 평균 연령이 69세인 PD 환자 207명 중 약 5%가 마리화나를 사용했다고 보고했습니다. 같은 클리닉에서 PD 환자의 약 30%가 지난 6개월 동안 방문하는 동안 의사에게 마리화나에 대해 문의했습니다. 또 다른 연구에서 Katerina Venderova와 동료들은 PD 환자의 25%가 프라하의 종합 대학 병원에서 대마초를 복용했다고 보고했습니다.

PD는 주로 노인에게 영향을 미치며, 인지, 정신 및 운동 문제로 피험자는 넘어지기 쉽습니다. 대마초는 정신병, 느림, 조정 장애를 유발하는 것으로 잘 기록되어 있습니다. 연구에 따르면 만성 사용자는 구조적 및 기능적 CNS 변경이 있는 것으로 나타났습니다. 따라서 대마초는 PD 환자에게 위험할 것으로 예상됩니다. 또한 대마초에는 많은 성분이 있으며 콜로라도에서 판매되는 대마초 제제는 구성이 매우 다양합니다. PD에서 이러한 다양한 준비의 이점과 위험에 관한 결정적인 데이터는 없습니다. 이 연약한 콜로라도 인구를 보호하기 위해서는 안전성과 효능에 대한 연구가 절실히 필요합니다.

CBD(Cannabidiol)는 길거리 마리화나에 소량 존재하는 칸나비노이드이며 델타-9-테트라히드로칸나비놀(THC)의 향정신성 효과를 제한합니다. CBD는 일부 실험 모델에서 항염증제, 항경련제, 항산화제, 항구토제, 항불안제 및 항정신병제로 작용하므로 잠재적으로 유익한 의학적 용도가 있습니다. 또한, 동물 연구에 따르면 CBD는 아마도 보고된 항산화 및 항염증 작용으로 인해 신경 보호 효과가 있다고 합니다.

인간 실험에서 CBD는 건강한 개인의 불안을 감소시키고 진정 작용을 유발하며, 정신분열증 및 PD의 정신병 증상을 감소시키고, 운동 및 비운동 증상을 개선하고 PD의 레보도파 유발 운동이상증을 완화한다고 보고합니다. THC 대 CBD의 비율은 제제의 치료 결과에 중요한 역할을 합니다. CBD 농도가 높은 칸나비스 계통은 THC 농도가 높고 CBD 농도가 낮은 계통에 비해 단기 기억 장애를 일으키지 않았습니다.

대마초가 특정 환자 그룹에 긍정적인 영향을 미칠 수 있다고 의심하는 많은 임상의는 사용 중인 칸나비노이드 프로필에 대해 전혀 모릅니다. 조성을 모르면 사용된 균주의 종류가 매우 다양하기 때문에 단순히 결론을 내리는 것은 불가능합니다.

CBD에 관한 현재 문헌: 가능한 신경 보호 효과, 우수한 내약성, 항불안제 및 항정신병 효과 및 떨림에 대한 효과를 포함하여 PD에서 일반적으로 잘 용인되지 않는 경우, 연구자들은 CBD가 잘 용인되고 떨림, 불안 및 정신병, PD의인지 감퇴를 안정시킬 것입니다. 먼저 연구자들은 공개 라벨 연구를 수행하여 합리적인 용량을 결정한 다음 떨림 및 PD의 다른 중요한 측면에 대한 경구 CBD의 효능과 내약성을 평가하기 위해 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 교차 연구를 수행할 것입니다. 연구의 강점은 잘 정의된 형태 또는 CBD를 사용한다는 것입니다.

1단계: 오픈 라벨 용량 증량 내약성 연구

1차 특정 목표: 연구 약물 제조업체가 권장하는 GWP42003-P 형태의 CBD 투여 요법이 PD가 있는 10명의 피험자에게 안전하고 용인되는지 확인합니다. GWP42003-P는 5mg/kg/일에서 시작하여 3일 간격으로 5mg/kg씩 증량하여 목표 용량 25mg/kg/일에 도달합니다.

2차 특정 목표: 떨림의 중증도 및 기간 및 PD에서 문제가 되는 기타 조건에 대한 CBD의 효과를 조사합니다.

용량 증량 내약성 연구는 10명의 피험자(조사관은 최대 15명의 피험자를 모집하여 최종 10명이 될 것임)에서 약 3주간 지속되는 오픈 라벨 연구로 진행되며, 이후 2주간의 안전성 후속 조치가 이어집니다. 용량을 적정할 때 피험자를 면밀히 모니터링합니다. 피험자는 스크리닝 방문, 다음 3주 이내에 기준선 방문, 피험자가 20mg/kg/일일 때 방문, 피험자가 10-15일 동안 최대 내약 용량 또는 목표 용량에 있을 때 최종 평가 방문을 하게 됩니다. , 그리고 2주 후 안전 방문. 피험자는 10-15일 동안 최대 허용 또는 목표 용량에 있어야 합니다. 피험자는 각 용량의 3일째에 호출됩니다. 전화 통화 중에 부작용, 특히 과도한 주간 졸음, 간독성 증상, 병력 및 병용 약물의 변화에 ​​대해 피험자를 모니터링합니다. 금단 증상을 확인하기 위해 연구 약물을 중단한 후 3일에 피험자에게 전화를 걸기도 합니다.