En undersøgelse af tolerabilitet og effektivitet af cannabidiol på tremor ved Parkinsons sygdom

Personer med Parkinsons sygdom (PD) har progressiv invaliderende tremor, langsomhed, stivhed, balanceforringelse, kognitive underskud, psykiatriske symptomer, autonom dysfunktion, træthed og søvnløshed. Tremor kan forstyrre nødvendige daglige og arbejdsmæssige funktioner. Lidelsen påvirker cirka syv millioner mennesker globalt. De samlede økonomiske omkostninger i USA er omkring 23 milliarder dollars. Ud over økonomiske omkostninger reducerer PD livskvaliteten for de berørte og deres pårørende.

Kognitiv svækkelse er et almindeligt træk og spænder fra forsinket tilbagekaldelse i tidlige stadier til global demens i op til 80 % i slutstadiet. PD med demens har været forbundet med nedsat livskvalitet, forkortet overlevelse og øget plejeproblemer.

Depression, angst og psykose er også almindelige og er særligt invaliderende ved PD, selv i de tidligste stadier. Disse symptomer har vigtige konsekvenser for livskvalitet og daglig funktion, er forbundet med øget plejebyrde og risiko for plejehjemsindlæggelse. Angst rammer op til 40 % af patienter med PD og kan være før motoriske symptomer i flere år. De mest almindelige angstlidelser ved PD er panikanfald (ofte i friperioder), generaliseret angstlidelse og simple og sociale fobier. Psykotiske symptomer varierer i hyppighed i henhold til den anvendte definition. Hvis milde former er inkluderet, påvirker disse op til 50 % af patienterne. Synshallucinationer er den mest almindelige type. Imidlertid forekommer hallucinationer i alle sansedomæner, og vrangforestillinger af forskellige typer er også relativt almindelige. Virkningen af ​​psykose er væsentlig, fordi den er forbundet med demens, depression, tidligere dødelighed, større belastning af omsorgspersoner og anbringelse på plejehjem.

De nuværende behandlingsformer er utilstrækkelige. Medicin har forbedret prognosen for PD, men har også problematiske bivirkninger. Da behandling af PD ofte er utilfredsstillende, og da marihuana for nylig er blevet lovligt og let tilgængeligt i Colorado, har personer med PD prøvet det. Patienter har hørt fra internettet, støttegrupper og andre kilder, at marihuana er nyttigt. De fleste gør det på egen hånd uden opsyn eller endda kendskab til deres neurolog. I en undersøgelse udført i foråret 2014 i University of Colorado Movement Disorders Center (UCMDC) klinik rapporterede omkring 5% af 207 PD-patienter, gennemsnitsalder 69, at de brugte marihuana. I samme klinik har omkring 30 % af PD-patienterne spurgt læger under deres besøg i løbet af de sidste 6 måneder om marihuana. I en anden undersøgelse rapporterede Katerina Venderova og kolleger, at 25% af PD-patienter havde taget cannabis på det generelle universitetshospital i Prag.

PD rammer for det meste ældre, og med de kognitive, psykiatriske og motoriske problemer er forsøgspersoner tilbøjelige til at falde. Cannabis er veldokumenteret for at forårsage psykose, langsomhed og ukoordination. Undersøgelser har også vist, at kroniske brugere har strukturelle og funktionelle ændringer i CNS. Derfor forventes cannabis at være risikabelt hos personer med PD. Yderligere er der mange bestanddele af cannabis, og de cannabispræparater, der sælges i Colorado, varierer meget i sammensætning. Der er ingen definitive data vedrørende fordele og risici ved disse forskellige præparater ved PD. Der er i høj grad behov for undersøgelser af sikkerhed og effektivitet for at beskytte denne skrøbelige Colorado-befolkning.

Cannabidiol (CBD) er en cannabinoid, der er til stede i mindre grad i gademarihuana, og begrænser delta-9-tetrahydrocannabinol (THC)'s psykoaktive effekt. CBD virker i nogle eksperimentelle modeller som et antiinflammatorisk, antikonvulsivt, antioxidant, antiemetikum, anxiolytisk og antipsykotisk middel og har derfor potentielle gavnlige medicinske anvendelser. Ydermere tyder dyreforsøg på, at CBD er neurobeskyttende, måske på grund af rapporterede antioxidative og antiinflammatoriske virkninger.

Menneskelige forsøg rapporterer, at CBD mindsker angst og forårsager sedation hos raske individer, mindsker psykotiske symptomer ved skizofreni og PD og forbedrer motoriske og ikke-motoriske symptomer og lindrer levodopa-induceret dyskinesi ved PD. Forholdet mellem THC og CBD spiller en rolle i præparatets terapeutiske resultat: cannabisstammer med højere koncentrationer af CBD producerede ikke korttidshukommelsessvækkelse i forhold til stammer med højere koncentrationer af THC og lavere koncentrationer af CBD.

Mange klinikere, der har mistanke om, at cannabis kan have en positiv effekt på en bestemt patientgruppe, har ingen idé om den cannabinoidprofil, der bliver brugt. Uden at kende sammensætningen er det umuligt at drage nogen konklusioner blot på grund af den enorme variation af stammer, der anvendes.

I betragtning af den nuværende litteratur om CBD: mulig neurobeskyttende effekt, god tolerabilitet, angstdæmpende og antipsykotiske virkninger og generel mangel på at blive veltolereret ved PD, herunder dets effekt på tremor, antager efterforskerne, at CBD ville blive godt tolereret og ville reducere tremor, angst og psykose og ville stabilisere kognitivt fald i PD. Først vil efterforskerne udføre et åbent studie for at bestemme en rimelig dosis, og derefter et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret crossover-studie for at evaluere effektiviteten og tolerabiliteten af ​​oral CBD på tremor og andre vigtige aspekter af PD. En styrke ved undersøgelsen er, at den bruger veldefineret form eller CBD.

Trin 1: Open Label dosiseskaleringstolerabilitetsundersøgelse

Primært specifikt mål: At bekræfte, at doseringsregimet for CBD i form af GWP42003-P anbefalet af producenten af ​​undersøgelseslægemidlet er sikkert og tolereret hos 10 personer med PD. GWP42003-P startes med 5 mg/kg/dag og øges med 5 mg/kg med 3 dages intervaller til en måldosis på 25 mg/kg/dag.

Sekundært specifikt mål: At undersøge effekten af ​​CBD på sværhedsgraden og varigheden af ​​tremor og andre tilstande, der er problematiske ved PD.

Dosiseskaleringstolerabilitetsundersøgelsen vil blive udført på 10 forsøgspersoner (forskerne vil rekruttere op til 15 forsøgspersoner for at ende med 10) som et åbent studie, der varer ca. 3 uger efterfulgt af en 2-ugers sikkerhedsopfølgning. Forsøgspersoner overvåges nøje, efterhånden som dosis titreres. Forsøgspersonerne vil have et screeningsbesøg, et baselinebesøg inden for de næste tre uger, et besøg, når forsøgspersonerne er på 20 mg/kg/dag, et afsluttende vurderingsbesøg, når forsøgspersonerne har været på den maksimalt tolererede dosis eller den målrettede dosis i 10-15 dage , og et sikkerhedsbesøg 2 uger senere. Forsøgspersonen skal have den maksimalt tolererede eller målrettede dosis i 10-15 dage. Forsøgspersonerne vil blive kaldt på den 3. dag af hver dosis. Under telefonopkald overvåges forsøgspersoner for bivirkninger, især overdreven søvnighed i dagtimerne, symptomer på hepatotoksicitet samt ændringer i sygehistorien og samtidig medicin. Forsøgspersoner kaldes også 3 dage efter at have stoppet undersøgelseslægemidlet for at tjekke for tegn på abstinenser.