パーキンソン病の振戦に対するカンナビジオールの忍容性と有効性の研究

パーキンソン病 (PD) を持つ人は、進行性の振戦、行動の鈍さ、こわばり、バランス障害、認知障害、精神症状、自律神経機能障害、疲労、および不眠症を患っています。 振戦は、必要な日常および仕事の機能を妨げる可能性があります。 この障害は、世界中で約 700 万人に影響を及ぼしています。 米国の総経済コストは約 230 億ドルです。 経済的コストに加えて、PD は罹患者とその介護者の生活の質を低下させます。

認知障害は一般的な特徴であり、初期段階での記憶の遅延から最終段階で最大 80% の全体的な認知症にまで及びます。 認知症を伴うPDは、生活の質の低下、生存期間の短縮、および介護者の苦痛の増加と関連しています。

うつ病、不安神経症、精神病も一般的であり、初期段階であっても PD では特に障害が生じます。 これらの症状は、生活の質と日常機能に重要な影響を及ぼし、介護者の負担と老人ホームへの入院のリスクの増加に関連しています。 不安は PD 患者の最大 40% に影響を及ぼし、運動症状より数年先行する可能性があります。 PD で最も一般的な不安障害は、パニック発作 (多くの場合オフ期間中)、全般性不安障害、および単純な社会恐怖症です。 精神病症状は、使用される定義によって頻度が異なります。 軽度のフォームが含まれている場合、これらは患者の最大 50% に影響を与えます。 幻覚は最も一般的なタイプです。 ただし、幻覚はすべての感覚領域で発生し、さまざまなタイプの妄想も比較的一般的です。 精神病の影響は、認知症、うつ病、死亡率の早期化、介護者の負担の増大、老人ホームへの配置に関連するという点で、かなりのものです。

現在の治療法は不十分です。 薬は PD の予後を改善しましたが、問題のある副作用もあります。 PD の治療は満足のいくものではないことが多く、マリファナが最近合法化され、コロラド州で容易に入手できるようになったため、PD 患者はマリファナを試してきました。 患者は、インターネット、支援グループ、およびその他の情報源から、マリファナが役立つと聞いています。 ほとんどの人は、神経科医の監督や知識さえもなしに、自分でそうしています. コロラド大学運動障害センター (UCMDC) クリニックで 2014 年春に実施された調査では、平均年齢 69 歳の 207 人の PD 患者の約 5% がマリファナを使用していると報告されています。 同じ診療所では、PD 患者の約 30% が、過去 6 か月間の訪問中に医師にマリファナについて質問したことがあります。 別の研究で、Katerina Venderova とその同僚は、PD 患者の 25% がプラハの総合大学病院で大麻を服用していたと報告しました。

PD は主に高齢者に影響を及ぼし、認知、精神、運動の問題により、被験者は転倒しやすくなります。 大麻は、精神病、遅さ、および協調運動障害を引き起こすことが十分に文書化されています. 研究はまた、慢性的なユーザーが構造的および機能的なCNSの変化を持っていることを示しています. このように、大麻は PD 患者には危険であると予想されます。 さらに、大麻には多くの成分があり、コロラド州で販売されている大麻製剤は組成が大きく異なります。 PD におけるこれらのさまざまな準備の利点とリスクに関する決定的なデータはありません。 この脆弱なコロラド州の人口を保護するには、安全性と有効性に関する研究が大いに必要です.

カンナビジオール (CBD) はカンナビノイドであり、ストリート マリファナにはあまり含まれていませんが、デルタ-9-テトラヒドロカンナビノール (THC) の精神活性効果を制限します。 CBD は、いくつかの実験モデルで、抗炎症剤、抗けいれん剤、抗酸化剤、制吐剤、抗不安剤、抗精神病剤として作用するため、潜在的に有益な医療用途があります。 さらに、動物研究は、おそらく報告された抗酸化および抗炎症作用のために、CBDが神経保護的であることを示唆しています.

人間を対象とした試験では、CBD が健康な人に不安を軽減し、鎮静作用を引き起こし、統合失調症と PD の精神病症状を軽減し、運動症状と非運動症状を改善し、PD のレボドパ誘発性ジスキネジアを緩和することが報告されています。 THC と CBD の比率は、製剤の治療効果に影響を与えます。高濃度の CBD を含む大麻株は、高濃度の THC と低濃度の CBD を含む株と比較して、短期記憶障害を引き起こしませんでした。

大麻が特定の患者グループにプラスの効果をもたらす可能性があると疑っている多くの臨床医は、使用されているカンナビノイドのプロファイルを知りません. 組成を知らずに、使用される菌株が非常に多様であるため、結論を出すことは不可能です。

CBD に関する現在の文献: 可能性のある神経保護効果、良好な忍容性、抗不安薬および抗精神病薬の効果、振戦への影響を含む、PD での一般的な忍容性の欠如を考えると、研究者は、CBD は忍容性が高く、振戦、不安および精神病、およびPDの認知機能低下を安定させるでしょう。 最初に、研究者は合理的な用量を決定するために非盲検試験を実施し、次に無作為化、二重盲検、プラセボ対照クロスオーバー試験を実施して、振戦およびその他の PD の重要な側面に対する経口 CBD の有効性と忍容性を評価します。 この研究の強みは、明確に定義されたフォームまたは CBD を使用していることです。

ステージ 1: オープン ラベルの用量漸増忍容性試験

主な具体的な目的: 治験薬メーカーが推奨する GWP42003-P の形の CBD の投与計画が安全であり、10 人の PD 患者に許容されることを確認すること。 GWP42003-P は 5 mg/kg/日から開始し、3 日間隔で 5 mg/kg ずつ増量し、25 mg/kg/日の目標用量にします。

二次的な特定の目的: 振戦の重症度と持続時間、および PD で問題となるその他の状態に対する CBD の効果を調べること。

用量漸増忍容性研究は、約 3 週間続く非盲検研究として 10 人の被験者 (治験責任医師は最大 15 人の被験者を募集し、その後 2 週間の安全性追跡調査を行います) で実施されます。 投与量を滴定する際、被験者を綿密に監視します。 被験者は、スクリーニング訪問、次の3週間以内のベースライン訪問、被験者が20 mg / kg /日である場合の訪問、被験者が最大耐量または目標用量を10〜15日間使用している場合の最終評価訪問を行います。 、そして2週間後の安全訪問。 被験者は、10〜15日間、最大耐用量または目標用量を服用する必要があります。 被験者は、各投与の3日目に呼び出されます。 通話中、被験者は有害事象、特に日中の過度の眠気、肝毒性の症状、病歴および併用薬の変化について監視されます。 治験薬を中止してから 3 日後にも被験者に電話をかけて、離脱の兆候がないか確認します。