Tutkimus kannabidiolin siedettävyydestä ja tehosta vapinassa Parkinsonin taudissa

Parkinsonin tautia sairastavilla henkilöillä on etenevää vammaista vapinaa, hitautta, jäykkyyttä, tasapainon heikkenemistä, kognitiivisia puutteita, psykiatrisia oireita, autonomisia toimintahäiriöitä, väsymystä ja unettomuutta. Vapina voi häiritä välttämättömiä päivittäisiä ja työtehtäviä. Tauti vaikuttaa noin seitsemään miljoonaan ihmiseen maailmanlaajuisesti. Taloudelliset kokonaiskustannukset Yhdysvalloissa ovat noin 23 miljardia dollaria. Taloudellisten kustannusten lisäksi PD alentaa sairastuneiden ja heidän hoitajiensa elämänlaatua.

Kognitiivinen heikkeneminen on yleinen piirre, ja se vaihtelee viivästyneestä palautumisesta alkuvaiheessa maailmanlaajuiseen dementiaan, joka on jopa 80 % loppuvaiheessa. Dementiaan liittyvä PD on yhdistetty heikentyneeseen elämänlaatuun, lyhentyneeseen eloonjäämiseen ja lisääntyneeseen hoitajan kärsimykseen.

Masennus, ahdistuneisuus ja psykoosi ovat myös yleisiä ja ovat erityisen vammauttavia PD:ssä, jopa varhaisimmissa vaiheissa. Näillä oireilla on tärkeitä seurauksia elämänlaatuun ja päivittäiseen toimintaan, ne liittyvät lisääntyneeseen hoitajataakkaan ja riskiin joutua hoitokotiin. Ahdistuneisuus vaikuttaa jopa 40 %:iin PD-potilaista, ja se voi olla useita vuosia ennen motorisia oireita. Yleisimmät PD:n ahdistuneisuushäiriöt ovat paniikkikohtaukset (usein tauon aikana), yleistynyt ahdistuneisuushäiriö sekä yksinkertaiset ja sosiaaliset fobiat. Psykoottisten oireiden esiintymistiheys vaihtelee käytetyn määritelmän mukaan. Jos mukaan luetaan lievät muodot, ne vaikuttavat jopa 50 %:iin potilaista. Visuaaliset hallusinaatiot ovat yleisin tyyppi. Kuitenkin hallusinaatioita esiintyy kaikilla aistialueilla ja myös erityyppiset harhaluulot ovat suhteellisen yleisiä. Psykoosin vaikutus on huomattava, koska se liittyy dementiaan, masennukseen, aikaisempaan kuolleisuuteen, suurempaan hoitajan rasitukseen ja hoitokotiin sijoittamiseen.

Nykyiset hoidot ovat riittämättömiä. Lääkkeet ovat parantaneet PD:n ennustetta, mutta niillä on myös ongelmallisia haittavaikutuksia. Koska PD:n hoito on usein epätyydyttävää ja koska marihuana on hiljattain tullut lailliseksi ja helposti saatavilla Coloradossa, PD-potilaat ovat kokeilleet sitä. Potilaat ovat kuulleet Internetistä, tukiryhmistä ja muista lähteistä, että marihuana on hyödyllinen. Useimmat tekevät niin yksin, ilman neurologinsa valvontaa tai edes tietoa. Keväällä 2014 Coloradon yliopiston liikehäiriökeskuksen (UCMDC) klinikalla tehdyssä tutkimuksessa noin 5 % 207 PD-potilaasta, joiden keski-ikä oli 69, ilmoitti käyttävänsä marihuanaa. Samassa klinikalla noin 30 % PD-potilaista on viimeisten 6 kuukauden aikana kysynyt lääkäreiltä marihuanasta. Toisessa tutkimuksessa Katerina Venderova ja kollegat raportoivat, että 25 % PD-potilaista oli nauttinut kannabista Prahan yliopistollisessa sairaalassa.

PD vaikuttaa enimmäkseen vanhuksilla, ja kognitiivisten, psykiatristen ja motoristen ongelmien vuoksi koehenkilöt ovat alttiita kaatumaan. Kannabiksen on hyvin dokumentoitu aiheuttavan psykoosia, hitautta ja koordinaatiohäiriötä. Tutkimukset ovat myös osoittaneet, että kroonisilla käyttäjillä on rakenteellisia ja toiminnallisia keskushermoston muutoksia. Näin ollen kannabiksen odotetaan olevan riskialtista PD-potilaille. Lisäksi kannabiksessa on monia komponentteja, ja Coloradossa myytävien kannabisvalmisteiden koostumus vaihtelee suuresti. Näiden erilaisten PD-valmisteiden hyödyistä ja riskeistä ei ole lopullisia tietoja. Turvallisuutta ja tehoa koskevia tutkimuksia tarvitaan suuresti tämän hauraan Coloradon väestön suojelemiseksi.

Kannabidioli (CBD) on kannabinoidi, jota on vähäisemmässä määrin katumarihuanassa ja joka rajoittaa delta-9-tetrahydrokannabinolin (THC) psykoaktiivista vaikutusta. CBD toimii joissakin kokeellisissa malleissa anti-inflammatorisena, kouristuksia estävänä, antioksidanttina, oksentelua ehkäisevänä, anksiolyyttisenä ja antipsykoottisena aineena, ja siksi sillä on mahdollista hyödyllistä lääketieteellistä käyttöä. Lisäksi eläintutkimukset viittaavat siihen, että CBD on hermostoa suojaava, ehkä johtuen raportoiduista antioksidanttisista ja anti-inflammatorisista vaikutuksista.

Ihmiskokeissa on raportoitu, että CBD vähentää ahdistusta ja aiheuttaa sedaatiota terveillä yksilöillä, vähentää psykoottisia oireita skitsofrenian ja PD:n yhteydessä ja parantaa motorisia ja ei-motorisia oireita ja lievittää levodopan aiheuttamaa dyskinesiaa PD:ssä. THC:n ja CBD:n suhde vaikuttaa valmisteen terapeuttiseen lopputulokseen: korkeampia CBD-pitoisuuksia sisältävät kannabiskannat eivät aiheuttaneet lyhytaikaista muistin heikkenemistä verrattuna kannoihin, joissa on korkeampi THC-pitoisuus ja pienempi CBD-pitoisuus.

Monilla kliinikoilla, jotka epäilevät kannabiksen olevan positiivinen vaikutus tiettyyn potilasryhmään, ei ole aavistustakaan käytetystä kannabinoidiprofiilista. Koostumusta tuntematta on mahdotonta tehdä johtopäätöksiä pelkästään käytettyjen kantojen valtavan valikoiman vuoksi.

Kun otetaan huomioon nykyinen CBD:tä koskeva kirjallisuus: mahdollinen hermostoa suojaava vaikutus, hyvä siedettävyys, anksiolyyttiset ja antipsykoottiset vaikutukset ja yleinen huono sieto PD:ssä, mukaan lukien sen vaikutus vapinaan, tutkijat olettavat, että CBD olisi hyvin siedetty ja vähentäisi vapinaa, ahdistusta ja psykoosia ja vakauttaisi kognitiivista heikkenemistä PD:ssä. Ensin tutkijat suorittavat avoimen tutkimuksen kohtuullisen annoksen määrittämiseksi, ja sitten satunnaistetun, kaksoissokkoutetun, lumekontrolloidun crossover-tutkimuksen arvioidakseen oraalisen CBD:n tehoa ja siedettävyyttä vapinassa ja muissa PD:n tärkeissä näkökohdissa. Tutkimuksen vahvuus on, että siinä käytetään hyvin määriteltyä muotoa tai CBD:tä.

Vaihe 1: Open Label Dose Escalation Tolerability Study

Ensisijainen spesifinen tavoite: Vahvistaa, että tutkimuslääkkeen valmistajan suosittelema CBD:n annostusohjelma GWP42003-P:n muodossa on turvallinen ja siedetty 10 PD-potilaalla. GWP42003-P aloitetaan annoksella 5 mg/kg/vrk ja sitä nostetaan 5 mg/kg 3 päivän välein tavoiteannokseen 25 mg/kg/vrk.

Toissijainen erityistavoite: Tutkia CBD:n vaikutusta vapinan ja muiden PD:n ongelmallisten tilojen vaikeusasteeseen ja kestoon.

Annoksen nostamisen siedettävyystutkimus tehdään 10 potilaalla (tutkijat rekrytoivat enintään 15 koehenkilöä, jotta loppujen lopuksi saadaan 10) avoimena tutkimuksena, joka kestää noin 3 viikkoa, jota seuraa 2 viikon turvallisuusseuranta. Koehenkilöitä seurataan tarkasti, kun annosta titrataan. Koehenkilöillä on seulontakäynti, lähtötilannekäynti seuraavien kolmen viikon aikana, käynti, kun koehenkilöt saavat 20 mg/kg/vrk, loppuarviointikäynti, kun koehenkilöt ovat saaneet maksimaalista siedettyä tai tavoiteannosta 10-15 päivää. ja turvallisuuskäynti 2 viikkoa myöhemmin. Potilaan tulee olla suurimmalla siedetyllä tai tavoiteannoksella 10-15 päivää. Koehenkilöt kutsutaan kunkin annoksen 3. päivänä. Puheluiden aikana koehenkilöitä seurataan haittatapahtumien, erityisesti liiallisen päiväuneliaisuuden, maksatoksisuuden oireiden sekä sairaushistorian muutosten ja samanaikaisten lääkkeiden varalta. Koehenkilöille kutsutaan myös 3 päivää tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen vieroitusoireiden tarkistamiseksi.