Un estudio de tolerabilidad y eficacia del cannabidiol sobre el temblor en la enfermedad de Parkinson

Las personas con la enfermedad de Parkinson (EP) tienen temblor incapacitante progresivo, lentitud, rigidez, deterioro del equilibrio, déficits cognitivos, síntomas psiquiátricos, disfunción autonómica, fatiga e insomnio. El temblor puede interferir con las funciones diarias y laborales necesarias. El trastorno afecta aproximadamente a siete millones de personas en todo el mundo. El costo económico total en los EE.UU. es de alrededor de 23 mil millones de dólares. Además de los costes económicos, la DP reduce la calidad de vida de los afectados y sus cuidadores.

El deterioro cognitivo es una característica común y va desde el retraso en el recuerdo en las primeras etapas hasta la demencia global en hasta un 80% en la etapa final. La EP con demencia se ha asociado con una calidad de vida reducida, una supervivencia más corta y una mayor angustia del cuidador.

La depresión, la ansiedad y la psicosis también son comunes y son particularmente incapacitantes en la EP, incluso en las etapas más tempranas. Estos síntomas tienen consecuencias importantes para la calidad de vida y el funcionamiento diario, se asocian con una mayor carga para el cuidador y el riesgo de ingreso en un hogar de ancianos. La ansiedad afecta hasta al 40% de los pacientes con EP y puede ser anterior a los síntomas motores por varios años. Los trastornos de ansiedad más comunes en la EP son los ataques de pánico (a menudo durante períodos de inactividad), el trastorno de ansiedad generalizada y las fobias simples y sociales. Los síntomas psicóticos varían en frecuencia según la definición utilizada. Si se incluyen las formas leves, estas afectan hasta al 50% de los pacientes. Las alucinaciones visuales son el tipo más común. Sin embargo, las alucinaciones ocurren en todos los dominios sensoriales y los delirios de varios tipos también son relativamente comunes. El impacto de la psicosis es sustancial en el sentido de que se asocia con demencia, depresión, mortalidad más temprana, mayor tensión para el cuidador y colocación en hogares de ancianos.

Las terapias actuales son inadecuadas. Los medicamentos han mejorado el pronóstico de la EP, pero también tienen efectos adversos problemáticos. Dado que el tratamiento de la EP a menudo es insatisfactorio y que la marihuana se ha legalizado recientemente y está fácilmente disponible en Colorado, las personas con EP la han estado probando. Los pacientes han escuchado en Internet, grupos de apoyo y otras fuentes que la marihuana es útil. La mayoría lo hace por su cuenta, sin la supervisión o incluso el conocimiento de su neurólogo. En una encuesta realizada en la primavera de 2014 en la clínica del Centro de Trastornos del Movimiento de la Universidad de Colorado (UCMDC), aproximadamente el 5% de 207 pacientes con EP, con una edad promedio de 69 años, informaron haber consumido marihuana. En la misma clínica, alrededor del 30 % de los pacientes con EP han preguntado a los médicos durante sus visitas durante los últimos 6 meses sobre la marihuana. En otro estudio, Katerina Venderova y sus colegas informaron que el 25 % de los pacientes con EP habían consumido cannabis en el Hospital General Universitario de Praga.

La EP afecta principalmente a los ancianos, y con los problemas cognitivos, psiquiátricos y motores, los sujetos son propensos a las caídas. Está bien documentado que el cannabis causa psicosis, lentitud y falta de coordinación. Los estudios también han demostrado que los usuarios crónicos tienen alteraciones estructurales y funcionales del SNC. Por lo tanto, se espera que el cannabis sea riesgoso para las personas con EP. Además, hay muchos componentes del cannabis, y las preparaciones de cannabis que se venden en Colorado varían mucho en composición. No existen datos definitivos sobre los beneficios y riesgos de estos diversos preparados en la EP. Los estudios sobre seguridad y eficacia son muy necesarios para proteger a esta frágil población de Colorado.

El cannabidiol (CBD) es un cannabinoide que está presente en menor medida en la marihuana callejera y limita el efecto psicoactivo del delta-9-tetrahidrocannabinol (THC). El CBD actúa en algunos modelos experimentales como agente antiinflamatorio, anticonvulsivo, antioxidante, antiemético, ansiolítico y antipsicótico y, por lo tanto, tiene posibles usos médicos beneficiosos. Además, los estudios en animales sugieren que el CBD es neuroprotector, quizás debido a las acciones antioxidantes y antiinflamatorias reportadas.

Los ensayos en humanos informan que el CBD reduce la ansiedad y provoca sedación en individuos sanos, reduce los síntomas psicóticos en la esquizofrenia y la EP, mejora los síntomas motores y no motores y alivia la discinesia inducida por levodopa en la EP. La proporción de THC a CBD juega un papel en el resultado terapéutico de la preparación: las cepas de cannabis con concentraciones más altas de CBD no produjeron deterioro de la memoria a corto plazo frente a las cepas con concentraciones más altas de THC y concentraciones más bajas de CBD.

Muchos médicos que sospechan que el cannabis puede tener un efecto positivo en un grupo de pacientes en particular no tienen idea del perfil de cannabinoides que se está utilizando. Sin conocer la composición, es imposible sacar conclusiones simplemente por la gran variedad de cepas utilizadas.

Dada la literatura actual sobre el CBD: posible efecto neuroprotector, buena tolerabilidad, efectos ansiolíticos y antipsicóticos y falta de tolerancia general en la EP, incluido su efecto sobre el temblor, los investigadores plantean la hipótesis de que el CBD sería bien tolerado y reduciría el temblor, la ansiedad y la psicosis, y estabilizaría el deterioro cognitivo en la EP. Primero, los investigadores realizarán un estudio abierto para determinar una dosis razonable y, luego, un estudio cruzado, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo para evaluar la eficacia y la tolerabilidad del CBD oral sobre el temblor y otros aspectos importantes de la EP. Una fortaleza del estudio es que utiliza una forma bien definida o CDB.

Etapa 1: Estudio de tolerabilidad de aumento de dosis de etiqueta abierta

Objetivo específico primario: confirmar que el régimen de dosificación de CBD, en forma de GWP42003-P recomendado por el fabricante del fármaco del estudio, es seguro y tolerado en 10 sujetos con EP. GWP42003-P se inicia con 5 mg/kg/día y se aumenta en 5 mg/kg en intervalos de 3 días hasta una dosis objetivo de 25 mg/kg/día.

Objetivo específico secundario: Examinar el efecto del CBD sobre la gravedad y duración del temblor y otras condiciones que son problemáticas en la EP.

El estudio de tolerabilidad de aumento de dosis se realizará en 10 sujetos (los investigadores reclutarán hasta 15 sujetos para terminar con 10) como un estudio abierto que durará aproximadamente 3 semanas, seguido de un seguimiento de seguridad de 2 semanas. Los sujetos se controlan de cerca a medida que se titula la dosis. Los sujetos tendrán una visita de selección, una visita inicial dentro de las próximas tres semanas, una visita cuando los sujetos estén tomando 20 mg/kg/día, una visita de evaluación final cuando los sujetos hayan estado con la dosis máxima tolerada o la dosis objetivo durante 10 a 15 días. , y una visita de seguridad 2 semanas después. El sujeto debe recibir la dosis máxima tolerada o dirigida durante 10 a 15 días. Se llamará a los sujetos el tercer día de cada dosis. Durante las llamadas telefónicas, los sujetos son monitoreados en busca de eventos adversos, especialmente somnolencia diurna excesiva, síntomas de hepatotoxicidad, así como cambios en el historial médico y medicamentos concomitantes. Los sujetos también son llamados 3 días después de suspender el fármaco del estudio para verificar si hay signos de abstinencia.