Um estudo da tolerabilidade e eficácia do canabidiol no tremor na doença de Parkinson

Pessoas com doença de Parkinson (DP) apresentam tremor incapacitante progressivo, lentidão, rigidez, comprometimento do equilíbrio, déficits cognitivos, sintomas psiquiátricos, disfunção autonômica, fadiga e insônia. O tremor pode interferir nas funções diárias e de trabalho necessárias. A doença afeta aproximadamente sete milhões de pessoas em todo o mundo. O custo econômico total nos EUA é de cerca de 23 bilhões de dólares. Além dos custos econômicos, a DP reduz a qualidade de vida dos acometidos e de seus cuidadores.

O comprometimento cognitivo é uma característica comum e varia desde a recordação atrasada nos estágios iniciais até a demência global em até 80% no estágio final. A DP com demência tem sido associada à redução da qualidade de vida, redução da sobrevida e aumento do sofrimento do cuidador.

Depressão, ansiedade e psicose também são comuns e são particularmente incapacitantes na DP, mesmo nos estágios iniciais. Esses sintomas têm consequências importantes para a qualidade de vida e funcionamento diário, estão associados ao aumento da sobrecarga do cuidador e ao risco de internação em casa de repouso. A ansiedade afeta até 40% dos pacientes com DP e pode anteceder os sintomas motores em vários anos. Os transtornos de ansiedade mais comuns na DP são ataques de pânico (muitas vezes durante os períodos de folga), transtorno de ansiedade generalizada e fobias simples e sociais. Os sintomas psicóticos variam em frequência de acordo com a definição utilizada. Se forem incluídas formas leves, elas afetam até 50% dos pacientes. As alucinações visuais são o tipo mais comum. No entanto, alucinações ocorrem em todos os domínios sensoriais e delírios de vários tipos também são relativamente comuns. O impacto da psicose é substancial na medida em que está associada à demência, depressão, mortalidade precoce, maior tensão do cuidador e internação em asilos.

As terapias atuais são inadequadas. Os medicamentos melhoraram o prognóstico da DP, mas também têm efeitos adversos problemáticos. Como o tratamento da DP costuma ser insatisfatório e como a maconha recentemente se tornou legal e prontamente disponível no Colorado, as pessoas com DP têm experimentado. Os pacientes ouviram na internet, grupos de apoio e outras fontes que a maconha é útil. A maioria está fazendo isso por conta própria, sem a supervisão ou mesmo conhecimento de seu neurologista. Em uma pesquisa realizada na primavera de 2014 na clínica do Centro de Distúrbios do Movimento da Universidade do Colorado (UCMDC), cerca de 5% dos 207 pacientes com DP, com idade média de 69 anos, relataram o uso de maconha. Na mesma clínica, cerca de 30% dos pacientes com DP perguntaram aos médicos durante suas consultas nos últimos 6 meses sobre a maconha. Em outro estudo, Katerina Venderova e colegas relataram que 25% dos pacientes com DP haviam consumido cannabis no General University Hospital em Praga.

A DP acomete principalmente os idosos, e com os problemas cognitivos, psiquiátricos e motores, os sujeitos são propensos a quedas. A maconha está bem documentada por causar psicose, lentidão e incoordenação. Estudos também demonstraram que usuários crônicos apresentam alterações estruturais e funcionais do SNC. Assim, espera-se que a cannabis seja arriscada em pessoas com DP. Além disso, existem muitos componentes da cannabis, e as preparações de cannabis vendidas no Colorado variam muito em composição. Não há dados definitivos sobre os benefícios e riscos dessas várias preparações na DP. Estudos sobre segurança e eficácia são extremamente necessários para proteger esta frágil população do Colorado.

O canabidiol (CBD) é um canabinóide que está presente em menor grau na maconha de rua e limita o efeito psicoativo do delta-9-tetrahidrocanabinol (THC). O CBD atua em alguns modelos experimentais como um agente antiinflamatório, anticonvulsivante, antioxidante, antiemético, ansiolítico e antipsicótico e, portanto, tem potenciais usos médicos benéficos. Além disso, estudos em animais sugerem que o CBD é neuroprotetor, talvez devido às ações antioxidantes e anti-inflamatórias relatadas.

Ensaios em humanos relatam que o CBD diminui a ansiedade e causa sedação em indivíduos saudáveis, diminui os sintomas psicóticos na esquizofrenia e na DP, melhora os sintomas motores e não motores e alivia a discinesia induzida por levodopa na DP. A proporção de THC para CBD desempenha um papel no resultado terapêutico da preparação: cepas de cannabis com maiores concentrações de CBD não produziram comprometimento da memória de curto prazo versus cepas com maiores concentrações de THC e menores concentrações de CBD.

Muitos médicos que suspeitam que a cannabis pode ter um efeito positivo sobre um determinado grupo de pacientes não têm ideia do perfil de canabinóides que está sendo usado. Sem conhecer a composição, é impossível tirar conclusões simplesmente por causa da enorme variedade de cepas utilizadas.

Dada a literatura atual sobre o CBD: possível efeito neuroprotetor, boa tolerabilidade, efeitos ansiolíticos e antipsicóticos e falta geral de ser bem tolerado na DP, incluindo seu efeito no tremor, os investigadores levantam a hipótese de que o CBD seria bem tolerado e reduziria o tremor, a ansiedade e psicose, e estabilizaria o declínio cognitivo na DP. Primeiro, os investigadores realizarão um estudo aberto para determinar uma dose razoável e, em seguida, um estudo cruzado randomizado, duplo-cego e controlado por placebo para avaliar a eficácia e tolerabilidade do CBD oral no tremor e outros aspectos importantes da DP. Um ponto forte do estudo é que ele usa forma bem definida ou CBD.

Estágio 1: Estudo de tolerabilidade de escalonamento de dose aberto

Objetivo Específico Primário: Confirmar que o regime de dosagem de CBD, na forma de GWP42003-P recomendado pelo fabricante do medicamento do estudo, é seguro e tolerado em 10 indivíduos com DP. O GWP42003-P é iniciado com 5 mg/kg/dia e é aumentado em 5 mg/kg em intervalos de 3 dias até uma dose alvo de 25 mg/kg/dia.

Objetivo Específico Secundário: Examinar o efeito do CBD na gravidade e duração do tremor e outras condições que são problemáticas na DP.

O estudo de tolerabilidade de escalonamento de dose será conduzido em 10 indivíduos (os investigadores recrutarão até 15 indivíduos para terminar com 10) como um estudo aberto com duração de aproximadamente 3 semanas, seguido por um acompanhamento de segurança de 2 semanas. Os indivíduos são monitorados de perto à medida que a dose é titulada. Os indivíduos terão uma visita de triagem, uma visita inicial nas próximas três semanas, uma visita quando os indivíduos estiverem em 20 mg/kg/dia, uma visita de avaliação final quando os indivíduos estiverem na dose máxima tolerada ou alvo por 10-15 dias , e uma visita de segurança 2 semanas depois. O sujeito deve estar na dose máxima tolerada ou alvo por 10-15 dias. Os indivíduos serão chamados no 3º dia de cada dose. Durante as ligações telefônicas, os sujeitos são monitorados quanto a eventos adversos, principalmente sonolência diurna excessiva, sintomas de hepatotoxicidade, bem como alterações no histórico médico e medicações concomitantes. Os indivíduos também são chamados 3 dias após a interrupção do medicamento do estudo para verificar sinais de abstinência.