Badanie tolerancji i skuteczności kannabidiolu na drżenie w chorobie Parkinsona

Osoby z chorobą Parkinsona (PD) mają postępujące, powodujące niepełnosprawność drżenie, powolność, sztywność, zaburzenia równowagi, deficyty poznawcze, objawy psychiatryczne, dysfunkcję autonomiczną, zmęczenie i bezsenność. Drżenie może zakłócać niezbędne codzienne i zawodowe funkcje. Zaburzenie to dotyka około siedmiu milionów ludzi na całym świecie. Całkowity koszt ekonomiczny w USA wynosi około 23 miliardów dolarów. Oprócz kosztów ekonomicznych, PD obniża jakość życia osób dotkniętych chorobą i ich opiekunów.

Upośledzenie funkcji poznawczych jest powszechną cechą i waha się od opóźnionego przypominania sobie we wczesnych stadiach do globalnej demencji nawet w 80% na etapie końcowym. PD z demencją wiąże się z obniżoną jakością życia, krótszym przeżyciem i zwiększonym cierpieniem opiekuna.

Depresja, lęk i psychoza są również powszechne i szczególnie upośledzają w PD, nawet w najwcześniejszych stadiach. Objawy te mają istotne konsekwencje dla jakości życia i codziennego funkcjonowania, wiążą się ze zwiększonym obciążeniem opiekuna i ryzykiem przyjęcia do domu opieki. Lęk dotyka nawet 40% pacjentów z chorobą Parkinsona i może wyprzedzać objawy ruchowe o kilka lat. Najczęstszymi zaburzeniami lękowymi w chorobie Parkinsona są napady paniki (często w okresach wolnych od pracy), uogólnione zaburzenia lękowe oraz fobie proste i społeczne. Objawy psychotyczne różnią się częstotliwością w zależności od zastosowanej definicji. Jeśli uwzględni się łagodne formy, dotykają one do 50% pacjentów. Najczęstszym typem są halucynacje wzrokowe. Jednak halucynacje występują we wszystkich domenach sensorycznych, a urojenia różnego rodzaju są również stosunkowo powszechne. Wpływ psychozy jest znaczny, ponieważ wiąże się z demencją, depresją, wcześniejszą śmiertelnością, większym obciążeniem opiekuna i umieszczeniem w domu opieki.

Obecne terapie są niewystarczające. Leki poprawiły rokowanie w PD, ale mają również problematyczne działania niepożądane. Ponieważ leczenie PD jest często niezadowalające, a marihuana stała się niedawno legalna i łatwo dostępna w Kolorado, osoby z PD próbują jej. Pacjenci słyszeli z Internetu, grup wsparcia i innych źródeł, że marihuana jest pomocna. Większość robi to na własną rękę, bez nadzoru, a nawet wiedzy swojego neurologa. W badaniu przeprowadzonym wiosną 2014 roku w klinice University of Colorado Movement Disorders Center (UCMDC) około 5% z 207 pacjentów z chorobą Parkinsona, w średnim wieku 69 lat, przyznało się do używania marihuany. W tej samej klinice około 30% pacjentów z PD pytało lekarzy podczas wizyt w ciągu ostatnich 6 miesięcy o marihuanę. W innym badaniu Katerina Venderova i jej współpracownicy stwierdzili, że 25% pacjentów z PD zażywało konopie indyjskie w Ogólnym Szpitalu Uniwersyteckim w Pradze.

ChP dotyczy głównie osób starszych, a przy problemach poznawczych, psychiatrycznych i ruchowych osoby te są podatne na upadki. Konopie indyjskie są dobrze udokumentowane jako powodujące psychozę, powolność i brak koordynacji. Badania wykazały również, że chroniczni użytkownicy mają strukturalne i funkcjonalne zmiany w ośrodkowym układzie nerwowym. Dlatego oczekuje się, że konopie indyjskie będą ryzykowne u osób z PD. Ponadto istnieje wiele składników konopi, a preparaty z konopi sprzedawane w Kolorado różnią się znacznie składem. Nie ma ostatecznych danych dotyczących korzyści i zagrożeń związanych z tymi różnymi preparatami w PD. Badania nad bezpieczeństwem i skutecznością są bardzo potrzebne, aby chronić tę delikatną populację Kolorado.

Kannabidiol (CBD) jest kannabinoidem, który w mniejszym stopniu występuje w ulicznej marihuanie i ogranicza działanie psychoaktywne delta-9-tetrahydrokanabinolu (THC). CBD działa w niektórych modelach eksperymentalnych jako środek przeciwzapalny, przeciwdrgawkowy, przeciwutleniający, przeciwwymiotny, przeciwlękowy i przeciwpsychotyczny, a zatem ma potencjalnie korzystne zastosowania medyczne. Ponadto badania na zwierzętach sugerują, że CBD ma działanie neuroprotekcyjne, być może ze względu na zgłoszone działania przeciwutleniające i przeciwzapalne.

Badania na ludziach donoszą, że CBD zmniejsza niepokój i powoduje uspokojenie u zdrowych osób, zmniejsza objawy psychotyczne w schizofrenii i PD oraz poprawia objawy motoryczne i niemotoryczne oraz łagodzi dyskinezy wywołane lewodopą w PD. Stosunek THC do CBD odgrywa rolę w wyniku terapeutycznym preparatu: szczepy konopi o wyższym stężeniu CBD nie powodowały zaburzeń pamięci krótkotrwałej w porównaniu ze szczepami o wyższym stężeniu THC i niższym stężeniu CBD.

Wielu klinicystów, którzy podejrzewają, że marihuana może mieć pozytywny wpływ na określoną grupę pacjentów, nie ma pojęcia o stosowanym profilu kannabinoidowym. Nie znając składu, nie można wyciągnąć żadnych wniosków po prostu ze względu na ogromną różnorodność wykorzystywanych szczepów.

Biorąc pod uwagę aktualną literaturę dotyczącą CBD: możliwe działanie neuroprotekcyjne, dobrą tolerancję, działanie przeciwlękowe i przeciwpsychotyczne oraz ogólny brak dobrej tolerancji w chorobie Parkinsona, w tym wpływ na drżenie, badacze stawiają hipotezę, że CBD byłoby dobrze tolerowane i zmniejszałoby drżenie, lęk i psychozę i stabilizowałby pogorszenie funkcji poznawczych w PD. Najpierw badacze przeprowadzą otwarte badanie w celu ustalenia rozsądnej dawki, a następnie randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie krzyżowe, aby ocenić skuteczność i tolerancję doustnego CBD na drżenie i inne ważne aspekty choroby Parkinsona. Mocną stroną badania jest to, że wykorzystuje dobrze zdefiniowaną formę lub CBD.

Etap 1: Otwarte badanie tolerancji eskalacji dawki

Główny cel szczegółowy: Potwierdzenie, że schemat dawkowania CBD w postaci GWP42003-P zalecany przez producenta badanego leku jest bezpieczny i tolerowany przez 10 pacjentów z PD. GWP42003-P rozpoczyna się od 5 mg/kg/dzień i zwiększa się o 5 mg/kg w odstępach 3-dniowych do docelowej dawki 25 mg/kg/dzień.

Dodatkowy cel szczegółowy: Zbadanie wpływu CBD na nasilenie i czas trwania drżenia oraz innych stanów, które są problematyczne w chorobie Parkinsona.

Badanie tolerancji zwiększania dawki zostanie przeprowadzone na 10 osobach (badacze będą rekrutować do 15 osób, aby ostatecznie otrzymać 10) jako otwarte badanie trwające około 3 tygodni, po którym nastąpi 2-tygodniowa kontrola bezpieczeństwa. Pacjenci są ściśle monitorowani podczas miareczkowania dawki. Pacjenci będą mieli wizytę przesiewową, wizytę wyjściową w ciągu najbliższych trzech tygodni, wizytę, gdy uczestnicy będą przyjmować 20 mg/kg mc./dobę, wizytę końcową, gdy uczestnicy będą przyjmować maksymalną tolerowaną lub docelową dawkę przez 10-15 dni , a wizyta kontrolna 2 tygodnie później. Osobnik ma być na maksymalnej tolerowanej lub docelowej dawce przez 10-15 dni. Pacjenci będą wzywani trzeciego dnia każdej dawki. Podczas rozmów telefonicznych badani są monitorowani pod kątem zdarzeń niepożądanych, w szczególności nadmiernej senności w ciągu dnia, objawów hepatotoksyczności, a także zmian w wywiadzie i stosowanych jednocześnie leków. Osoby badane są również wzywane 3 dni po zaprzestaniu przyjmowania badanego leku w celu sprawdzenia objawów odstawienia.