Studie bezpečnosti a účinnosti kombinace pembrolizumabu a lenalidomidu u pacientů s relapsem nehodgkinského a Hodgkinova lymfomu

Kritéria pro zařazení:

1. Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas/souhlas se studiem.
2. Mít v den podpisu informovaného souhlasu 18 let.
3. Mít měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění, jak je definováno v roce 2007, Revidovaná kritéria odezvy na maligní lymfom24 a podstoupit alespoň dvě předchozí terapie. Pacienti s HL nesmí být v současné době způsobilí pro autologní transplantaci kmenových buněk.
4. Buďte ochotni poskytnout buď archivovanou nádorovou tkáň nebo tkáň z nově získaného jádra nebo excizní biopsii nádorové léze. Nově získaný je definován jako vzorek získaný do 6 týdnů (42 dní) před zahájením léčby v den 1.
5. Mít výkonnostní stav od 0 do 2 na stupnici výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

6. Prokázat adekvátní orgánovou funkci, jak je definována v tabulce 1, všechny screeningové laboratoře by měly být provedeny do 14 dnů od zahájení léčby.

   Adekvátní laboratorní hodnoty funkce orgánů:

   • Absolutní počet neutrofilů (ANC): ≥1 000/mikrolitr (mcL)
   • Krevní destičky: ≥75 000 / mcL
   • Hemoglobin: ≥9 g/dl nebo ≥5,6 mmol/l bez transfuze nebo závislosti na erytropoetinu (EPO) (do 7 dnů od posouzení)
   • Sérový kreatinin NEBO: ≤ 1,5 násobek horní hranice normálu (ULN) NEBO Změřená nebo vypočítaná clearance kreatininu (GFR lze také použít místo kreatininu nebo CrCl): ≥60 ml/min u subjektu s hladinami kreatininu > 1,5 x institucionální ULN
   • Celkový bilirubin v séru: ≤ 1,5 X ULN OR
   • Přímý bilirubin ≤ ULN pro subjekty s hladinami celkového bilirubinu: >1,5 ULN
   • Aspartátaminotransferáza (AST)/sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) a alaninaminotransferáza (ALT)/sérová glutamát-pyruviktransamináza (SGPT): ≤ 2,5 X ULN NEBO ≤ 5 X ULN pro subjekty s jaterními metastázami
   • Albumin: >2,5 mg/dl
   • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT): ≤ 1,5 X ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií
   • Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT): ≤ 1,5 X ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií

   a Clearance kreatininu by se měla vypočítat podle institucionálního standardu.

7. Žena ve fertilním věku by měla mít dva negativní těhotenské testy v moči nebo séru, jeden 10-14 dní před první dávkou studovaného léčiva a druhý během 24 hodin před podáním první dávky studovaného léčiva. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.
8. Subjekty ve fertilním věku by měly být ochotny používat 2 metody antikoncepce nebo být chirurgicky sterilní nebo se zdržet heterosexuální aktivity v průběhu studie po dobu 120 dnů po poslední dávce studované medikace. Subjekty ve fertilním věku jsou osoby, které nebyly chirurgicky sterilizovány nebo nemají menstruaci déle než 1 rok.
9. Muži by měli souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce počínaje první dávkou studované terapie do 120 dnů po poslední dávce studované terapie.

Kritéria vyloučení:

1. V současné době se účastní a dostává studijní terapii nebo se účastnil studie s hodnoceným agens a podstoupil studijní terapii nebo použil hodnocené zařízení do 4 týdnů od první dávky léčby.
2. Má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby.
3. Má známou anamnézu aktivní Bacillus tuberkulózy (TB)
4. Hypersenzitivita na pembrolizumab nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
5. Měl předchozí protirakovinnou monoklonální protilátku (mAb) během 4 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. ≤ 1. stupeň nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených látkami podanými před více než 4 týdny.

6. Prodělal předchozí chemoterapii, cílenou terapii malými molekulami nebo radiační terapii během 2 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. ≤ stupeň 1 nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených dříve podanou látkou.

   • Poznámka: Subjekty s neuropatií ≤ 2. stupně jsou výjimkou z tohoto kritéria a mohou se kvalifikovat do studie.
   • Poznámka: Pokud subjekt podstoupil velký chirurgický zákrok, musí se před zahájením léčby adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence.
7. Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Výjimkou je bazocelulární karcinom kůže nebo spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií nebo in situ karcinom děložního čípku.
8. Má známé aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu. Subjekty s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou stabilní (bez důkazu progrese zobrazovacím vyšetřením po dobu alespoň čtyř týdnů před první dávkou zkušební léčby a jakékoli neurologické příznaky se vrátily na výchozí hodnotu), nemají žádné známky nového nebo zvětšujícího se mozku metastázy a neužívají steroidy alespoň 7 dní před zkušební léčbou. Tato výjimka nezahrnuje karcinomatózní meningitidu, která je vyloučena bez ohledu na klinickou stabilitu.
9. Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.
10. Má známou anamnézu nebo jakýkoli důkaz aktivní neinfekční pneumonitidy.
11. Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
12. má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
13. Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
14. Je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo otce dětí během plánovaného trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce zkušební léčby.
15. Podstoupil předchozí léčbu přípravkem anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2.
16. Má známou anamnézu viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky).
17. Má známou aktivní hepatitidu B (např. HBsAg reaktivní) nebo hepatitidu C (HCV) (např. je detekována HCV Ribonukleová kyselina (RNA) [kvalitativní]) nebo jinou aktivní virovou hepatitidu. Vhodné jsou pacienti s léčenou a vyléčenou hepatitidou B nebo C. Pacienti s aktivním onemocněním jater, s výjimkou jaterních abnormalit, které lze přímo připsat lymfomu, nejsou způsobilí,
18. Obdržel živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie.