Onderzoek naar veiligheid en werkzaamheid van combinatie van pembrolizumab en lenalidomide bij patiënten met recidiverend non-hodgkin- en hodgkinlymfoom

Inclusiecriteria:

1. Bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming/instemming te geven voor het proces.
2. 18 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming.
3. Meetbare of evalueerbare ziekte hebben, zoals gedefinieerd in de in 2007 herziene responscriteria voor maligne lymfoom24 en ten minste twee eerdere therapieën hebben gekregen. HL-patiënten mogen momenteel niet in aanmerking komen voor autologe stamceltransplantatie.
4. Wees bereid om gearchiveerd tumorweefsel of weefsel van een nieuw verkregen kern of excisiebiopsie van een tumorlaesie te verstrekken. Nieuw verkregen wordt gedefinieerd als een monster dat tot 6 weken (42 dagen) voorafgaand aan de start van de behandeling op dag 1 is verkregen.
5. Een prestatiestatus hebben van 0 tot 2 op de prestatieschaal van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

6. Aantonen van adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd in tabel 1, alle screeningslaboratoria moeten binnen 14 dagen na aanvang van de behandeling worden uitgevoerd.

   Adequate orgaanfunctie laboratoriumwaarden:

   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC): ≥1.000 /microliter (mcL)
   • Bloedplaatjes: ≥75.000 / mcL
   • Hemoglobine: ≥9 g/dl of ≥5,6 mmol/l zonder transfusie of erytropoëtine (EPO) afhankelijkheid (binnen 7 dagen na beoordeling)
   • Serumcreatinine OF: ≤1,5 ​​X bovengrens van normaal (ULN) OF Gemeten of berekende creatinineklaring (GFR kan ook worden gebruikt in plaats van creatinine of CrCl): ≥60 ml/min voor patiënt met creatininespiegels > 1,5 X institutionele ULN
   • Serum totaal bilirubine: ≤ 1,5 X ULN OR
   • Direct bilirubine ≤ ULN voor proefpersonen met totale bilirubinespiegels: >1,5 ULN
   • Aspartaataminotransferase (AST) / serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) en alanineaminotransferase (ALT) / serumglutamaatpyruvaattransaminase (SGPT): ≤ 2,5 x ULN OF ≤ 5 x ULN voor personen met levermetastasen
   • Albumine: >2,5 mg/dL
   • Internationale genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT): ≤1,5 ​​x ULN tenzij patiënt antistollingstherapie krijgt zolang PT of PTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen valt
   • Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT): ≤1,5 ​​x ULN tenzij de proefpersoon anticoagulantia krijgt, zolang PT of PTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van anticoagulantia valt

   aDe creatinineklaring moet worden berekend volgens de instellingsstandaard.

7. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten twee negatieve urine- of serumzwangerschapstests hebben, één 10-14 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en een andere binnen 24 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.
8. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om 2 anticonceptiemethoden te gebruiken of chirurgisch steriel te zijn, of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende het onderzoek tot 120 dagen na de laatste dosis studiemedicatie. Onderwerpen die zwanger kunnen worden, zijn degenen die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd of niet meer dan 1 jaar vrij zijn geweest van menstruatie.
9. Mannelijke proefpersonen dienen ermee in te stemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de eerste dosis van de studietherapie tot 120 dagen na de laatste dosis van de studietherapie.

Uitsluitingscriteria:

1. Neemt momenteel deel aan en krijgt studietherapie of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksgeneesmiddel en heeft studietherapie ontvangen of een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken na de eerste dosis van de behandeling.
2. Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische therapie met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling.
3. Heeft een bekende voorgeschiedenis van actieve Bacillus Tuberculosis (tbc)
4. Overgevoeligheid voor pembrolizumab of een van de hulpstoffen.
5. Heeft eerder een monoklonaal antilichaam (mAb) tegen kanker gehad binnen 4 weken voorafgaand aan studiedag 1 of die niet is hersteld (d.w.z. ≤ Graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend.

6. Eerder chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of bestraling heeft gehad binnen 2 weken voorafgaand aan studiedag 1 of die niet is hersteld (d.w.z. ≤ Graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van een eerder toegediend middel.

   • Opmerking: proefpersonen met ≤ graad 2 neuropathie vormen een uitzondering op dit criterium en kunnen in aanmerking komen voor het onderzoek.
   • Opmerking: als de proefpersoon een grote operatie heeft ondergaan, moet hij voldoende zijn hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van de ingreep voordat met de therapie wordt begonnen.
7. Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist. Uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de huid dat een potentieel curatieve therapie heeft ondergaan of in situ baarmoederhalskanker.
8. Heeft bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis. Proefpersonen met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen op voorwaarde dat ze stabiel zijn (zonder bewijs van progressie door beeldvorming gedurende ten minste vier weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en eventuele neurologische symptomen zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde), geen bewijs hebben van nieuwe of vergroting van de hersenen metastasen heeft en gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de proefbehandeling geen steroïden gebruikt. Deze uitzondering omvat geen carcinomateuze meningitis, die is uitgesloten ongeacht de klinische stabiliteit.
9. Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
10. Heeft een voorgeschiedenis van, of enig bewijs van, actieve, niet-infectieuze pneumonitis.
11. Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
12. Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
13. Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
14. Is zwanger of geeft borstvoeding, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.
15. Is eerder behandeld met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middel.
16. Heeft een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen).
17. Heeft bekende actieve hepatitis B- (bijv. HBsAg-reactief) of hepatitis C-virus (HCV) (bijv. HCV-ribonucleïnezuur (RNA) [kwalitatief] is gedetecteerd), of andere actieve virale hepatitis. Patiënten met behandelde en verdwenen hepatitis B of C komen in aanmerking. Patiënten met een actieve leveraandoening, behalve leverafwijkingen die direct toe te schrijven zijn aan lymfoom, komen niet in aanmerking,
18. Heeft binnen 30 dagen na de geplande start van de studietherapie een levend vaccin gekregen.