Estudo de Segurança e Eficácia da Combinação de Pembrolizumabe e Lenalidomida, em Pacientes com Linfoma Hodgkin e Não-Hodgkin Recidivante

Critério de inclusão:

1. Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento/consentimento informado por escrito para o estudo.
2. Ter 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado.
3. Ter doença mensurável ou avaliável, conforme definido nos Critérios de Resposta Revisados ​​de 2007 para Linfoma Maligno24 e ter recebido pelo menos duas terapias anteriores. Pacientes com LH não devem ser atualmente elegíveis para transplante autólogo de células-tronco.
4. Esteja disposto a fornecer tecido tumoral arquivado ou tecido de um núcleo recém-obtido ou biópsia excisional de uma lesão tumoral. Recém-obtida é definida como uma amostra obtida até 6 semanas (42 dias) antes do início do tratamento no Dia 1.
5. Ter um status de desempenho de 0 a 2 na escala de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

6. Demonstre a função adequada do órgão, conforme definido na Tabela 1, todos os exames laboratoriais devem ser realizados em até 14 dias após o início do tratamento.

   Valores adequados de laboratório de função de órgão:

   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC): ≥1.000 /microlitro (mcL)
   • Plaquetas: ≥75.000 / mcL
   • Hemoglobina: ≥9 g/dL ou ≥5,6 mmol/L sem transfusão ou dependência de eritropoetina (EPO) (dentro de 7 dias da avaliação)
   • Creatinina sérica OU: ≤1,5 ​​X limite superior do normal (LSN) OU Depuração de creatinina medida ou calculada (TFG também pode ser usada no lugar de creatinina ou CrCl): ≥60 mL/min para indivíduo com níveis de creatinina > 1,5 X LSN institucional
   • Bilirrubina total sérica: ≤ 1,5 X LSN OU
   • Bilirrubina direta ≤ LSN para indivíduos com níveis de bilirrubina total: >1,5 LSN
   • Aspartato aminotransferase (AST) / transaminase oxaloacética glutâmica sérica (SGOT) e alanina aminotransferase (ALT)/transaminase pirúvica glutâmica sérica (SGPT): ≤ 2,5 X LSN OU ≤ 5 X LSN para indivíduos com metástases hepáticas
   • Albumina: >2,5 mg/dL
   • Razão Normalizada Internacional (INR) ou Tempo de Protrombina (PT): ≤1,5 ​​X LSN, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou PTT esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes
   • Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada (aPTT): ≤1,5 ​​X LSN, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou PTT esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes

   aA depuração da creatinina deve ser calculada de acordo com o padrão institucional.

7. Indivíduo do sexo feminino com potencial para engravidar deve ter dois testes de gravidez de urina ou soro negativos, um 10-14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo e outro dentro de 24 horas antes de receber a primeira dose do medicamento do estudo. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico.
8. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar 2 métodos de controle de natalidade ou ser cirurgicamente estéreis, ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo até 120 dias após a última dose da medicação do estudo. Indivíduos com potencial para engravidar são aqueles que não foram esterilizados cirurgicamente ou não estiveram livres da menstruação por > 1 ano.
9. Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar um método anticoncepcional adequado começando com a primeira dose da terapia em estudo até 120 dias após a última dose da terapia em estudo.

Critério de exclusão:

1. Está atualmente participando e recebendo a terapia do estudo ou participou de um estudo de um agente experimental e recebeu a terapia do estudo ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento.
2. Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteroides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento experimental.
3. Tem um histórico conhecido de Bacillus Tuberculosis (TB) ativo
4. Hipersensibilidade ao pembrolizumabe ou a qualquer um de seus excipientes.
5. Teve um anticorpo monoclonal anti-câncer anterior (mAb) dentro de 4 semanas antes do estudo Dia 1 ou que não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes.

6. Teve quimioterapia anterior, terapia de moléculas pequenas direcionadas ou radioterapia dentro de 2 semanas antes do Dia 1 do estudo ou que não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a um agente administrado anteriormente.

   • Nota: Indivíduos com neuropatia ≤ Grau 2 são uma exceção a este critério e podem se qualificar para o estudo.
   • Nota: Se o sujeito recebeu uma cirurgia de grande porte, ele deve ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar a terapia.
7. Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular da pele submetido a terapia potencialmente curativa ou câncer cervical in situ.
8. Tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa. Indivíduos com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que estejam estáveis ​​(sem evidência de progressão por imagem por pelo menos quatro semanas antes da primeira dose do tratamento experimental e quaisquer sintomas neurológicos tenham retornado à linha de base), não tenham evidência de crescimento cerebral novo ou metástases e não estão usando esteróides por pelo menos 7 dias antes do tratamento experimental. Esta exceção não inclui meningite carcinomatosa que é excluída independentemente da estabilidade clínica.
9. Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou hipofisária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
10. Tem história conhecida ou qualquer evidência de pneumonite não infecciosa ativa.
11. Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
12. Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
13. Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
14. Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.
15. Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2.
16. Tem um histórico conhecido de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2).
17. Tem hepatite B ativa conhecida (por exemplo, HBsAg reativo) ou vírus da hepatite C (HCV) (por exemplo, HCV Ácido ribonucleico (RNA) [qualitativo] é detectado) ou outra hepatite viral ativa. Pacientes com hepatite B ou C tratada e resolvida são elegíveis. Pacientes com doença hepática ativa, exceto anormalidades hepáticas diretamente atribuíveis ao linfoma, são inelegíveis,
18. Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias do início planejado da terapia do estudo.