Исследование безопасности и эффективности комбинации пембролизумаба и леналидомида у пациентов с рецидивом неходжкинской и лимфомы Ходжкина

Критерии включения:

1. Быть готовым и способным предоставить письменное информированное согласие/согласие на исследование.
2. Быть в возрасте 18 лет на день подписания информированного согласия.
3. Иметь поддающееся измерению или оценке заболевание, как определено в Пересмотренных критериях ответа на лечение злокачественной лимфомы 2007 г.24, и пройти как минимум два предшествующих курса лечения. В настоящее время пациенты с ЛХ не должны иметь права на трансплантацию аутологичных стволовых клеток.
4. Будьте готовы предоставить либо заархивированную опухолевую ткань, либо ткань из недавно полученного ядра, либо эксцизионную биопсию опухолевого поражения. Вновь полученный определяется как образец, полученный за 6 недель (42 дня) до начала лечения в 1-й день.
5. Иметь статус эффективности от 0 до 2 по шкале эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG).

6. Демонстрация адекватной функции органов, как определено в таблице 1, все скрининговые лабораторные исследования должны быть выполнены в течение 14 дней после начала лечения.

   Лабораторные показатели адекватной функции органов:

   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ): ≥1000/микролитр (мкл)
   • Тромбоциты: ≥75 000/мкл
   • Гемоглобин: ≥9 г/дл или ≥5,6 ммоль/л без трансфузии или зависимости от эритропоэтина (ЭПО) (в течение 7 дней после оценки)
   • Креатинин сыворотки ИЛИ: ≤1,5 ​​X верхний предел нормы (ВГН) ИЛИ Измеренный или рассчитанный клиренс креатинина (СКФ также может использоваться вместо креатинина или CrCl): ≥60 мл/мин для субъектов с уровнем креатинина > 1,5 X ВГН учреждения
   • Общий билирубин сыворотки: ≤ 1,5 X ULN ИЛИ
   • Прямой билирубин ≤ ВГН для субъектов с уровнем общего билирубина: > 1,5 ВГН
   • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) / сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза (SGOT) и аланинаминотрансфераза (ALT) / сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза (SGPT): ≤ 2,5 X ULN ИЛИ ≤ 5 X ULN для субъектов с метастазами в печень
   • Альбумин: >2,5 мг/дл
   • Международное нормализованное отношение (INR) или протромбиновое время (PT): ≤1,5 ​​X ULN, если субъект не получает антикоагулянтную терапию, пока PT или PTT находятся в пределах терапевтического диапазона предполагаемого использования антикоагулянтов.
   • Активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ): ≤1,5 ​​х ВГН, если субъект не получает антикоагулянтную терапию, при условии, что ПВ или АЧТВ находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого применения антикоагулянтов

   Клиренс креатинина следует рассчитывать в соответствии с установленным стандартом.

7. Субъект женского пола детородного возраста должен иметь два отрицательных теста мочи или сыворотки на беременность, один за 10-14 дней до первой дозы исследуемого препарата и другой в течение 24 часов до получения первой дозы исследуемого препарата. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
8. Субъекты женского пола детородного возраста должны быть готовы использовать 2 метода контроля над рождаемостью или быть хирургически бесплодными, или воздерживаться от гетеросексуальной активности в ходе исследования в течение 120 дней после последней дозы исследуемого препарата. Субъекты с детородным потенциалом — это те, кто не подвергался хирургической стерилизации или у которых не было менструаций в течение > 1 года.
9. Субъекты мужского пола должны дать согласие на использование адекватного метода контрацепции, начиная с приема первой дозы исследуемого препарата и в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

1. В настоящее время участвует и получает исследуемую терапию или участвовал в исследовании исследуемого агента и получал исследуемую терапию или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель после первой дозы лечения.
2. Имеет диагноз иммунодефицита или получает системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы пробного лечения.
3. Имеет известную историю активной бациллы туберкулеза (ТБ)
4. Повышенная чувствительность к пембролизумабу или любому из его вспомогательных веществ.
5. Имели предшествующее противораковое моноклональное антитело (mAb) в течение 4 недель до дня 1 исследования или кто не восстановился (т. е. ≤ степени 1 или на исходном уровне) от нежелательных явлений, вызванных агентами, введенными более чем за 4 недели до этого.

6. Проходил предшествующую химиотерапию, таргетную низкомолекулярную терапию или лучевую терапию в течение 2 недель до дня исследования 1 или не восстановился (т. е. ≤ степени 1 или на исходном уровне) от нежелательных явлений, вызванных ранее введенным агентом.

   • Примечание. Субъекты с невропатией ≤ степени 2 являются исключением из этого критерия и могут соответствовать требованиям для участия в исследовании.
   • Примечание: если субъект перенес серьезную операцию, он должен адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений, вызванных вмешательством, до начала терапии.
7. Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения. Исключениями являются базально-клеточная карцинома кожи или плоскоклеточная карцинома кожи, которая подверглась потенциально излечивающей терапии, или рак шейки матки in situ.
8. Известны активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит. Субъекты с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они стабильны (без признаков прогрессирования с помощью визуализации в течение как минимум четырех недель до первой дозы пробного лечения и любые неврологические симптомы вернулись к исходному уровню), не имеют признаков нового или увеличенного головного мозга. метастазы и не используют стероиды по крайней мере за 7 дней до пробного лечения. Это исключение не включает карциноматозный менингит, который исключается независимо от клинической стабильности.
9. Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
10. Известный анамнез или любые признаки активного неинфекционного пневмонита.
11. Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
12. имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать; по мнению лечащего следователя.
13. Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.
14. Беременность или кормление грудью, ожидание зачатия или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с визита для скрининга и до 120 дней после последней дозы пробного лечения.
15. Получал предшествующую терапию анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 агентом.
16. Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2).
17. Имеет известный активный гепатит B (например, реактивный HBsAg) или вирус гепатита C (HCV) (например, обнаружена рибонуклеиновая кислота (РНК) HCV [качественный]) или другой активный вирусный гепатит. Пациенты с пролеченным и разрешенным гепатитом B или C имеют право на участие. Пациенты с активным заболеванием печени, за исключением аномалий печени, непосредственно связанных с лимфомой, неприемлемы.
18. Получил живую вакцину в течение 30 дней после запланированного начала исследуемой терапии.