Sikkerhets- og effektstudie av kombinasjon av Pembrolizumab og Lenalidomid, hos pasienter med residiverende non-Hodgkin og Hodgkin lymfom

Inklusjonskriterier:

1. Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke/samtykke til rettssaken.
2. Være 18 år på dagen for å signere informert samtykke.
3. Har målbar eller evaluerbar sykdom, som definert i 2007 reviderte responskriterier for malignt lymfom24 og har mottatt minst to tidligere behandlinger. HL-pasienter må foreløpig ikke være kvalifisert for autolog stamcelletransplantasjon.
4. Vær villig til å gi enten arkivert tumorvev eller vev fra en nylig oppnådd kjerne- eller eksisjonsbiopsi av en tumorlesjon. Nyinnhentet er definert som en prøve tatt inntil 6 uker (42 dager) før behandlingsstart på dag 1.
5. Ha en ytelsesstatus på 0 til 2 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale.

6. Demonstrere adekvat organfunksjon som definert i tabell 1, alle screeninglaboratorier bør utføres innen 14 dager etter behandlingsstart.

   Laboratorieverdier for tilstrekkelig organfunksjon:

   • Absolutt nøytrofiltall (ANC): ≥1000 /mikroliter (mcL)
   • Blodplater: ≥75 000 / mcL
   • Hemoglobin: ≥9 g/dL eller ≥5,6 mmol/L uten transfusjon eller erytropoietin (EPO) avhengighet (innen 7 dager etter vurdering)
   • Serumkreatinin ELLER: ≤1,5 ​​X øvre normalgrense (ULN) ELLER Målt eller beregnet kreatininclearance (GFR kan også brukes i stedet for kreatinin eller CrCl): ≥60 mL/min for pasient med kreatininnivåer > 1,5 X institusjonell ULN
   • Totalt serumbilirubin: ≤ 1,5 X ULN ELLER
   • Direkte bilirubin ≤ ULN for forsøkspersoner med totale bilirubinnivåer: >1,5 ULN
   • Aspartataminotransferase (AST)/serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase (SGOT) og alaninaminotransferase (ALT)/serumglutamisk pyrodruesyretransaminase (SGPT): ≤ 2,5 X ULN ELLER ≤ 5 X ULN for forsøkspersoner med levermetastaser
   • Albumin: >2,5 mg/dL
   • International Normalized Ratio (INR) eller Prothrombin Time (PT): ≤1,5 ​​X ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia
   • Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT): ≤1,5 ​​X ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling, så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia

   aKreatininclearance bør beregnes etter institusjonsstandard.

7. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør ha to negative urin- eller serumgraviditetstester, en 10-14 dager før første dose av studiemedikamentet og en annen innen 24 timer før de mottar den første dosen med studiemedisin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
8. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør være villige til å bruke 2 metoder for prevensjon eller være kirurgisk sterile, eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i 120 dager etter siste dose med studiemedisin. Fertile personer er de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller ikke har vært fri for menstruasjon i > 1 år.
9. Mannlige forsøkspersoner bør godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra den første dosen av studieterapien til 120 dager etter den siste dosen av studieterapien.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltar for tiden og mottar studieterapi eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt studieterapi eller brukt undersøkelsesutstyr innen 4 uker etter første behandlingsdose.
2. Har en diagnose av immunsvikt eller får systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av prøvebehandlingen.
3. Har en kjent historie med aktiv Bacillus Tuberculosis (TB)
4. Overfølsomhet overfor pembrolizumab eller noen av dets hjelpestoffer.
5. Har tidligere hatt et monoklonalt anti-kreft antistoff (mAb) innen 4 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere.

6. Har hatt tidligere kjemoterapi, målrettet småmolekylær terapi eller strålebehandling innen 2 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av et tidligere administrert middel.

   • Merk: Forsøkspersoner med ≤ grad 2 nevropati er et unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for studien.
   • Merk: Hvis pasienten gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingen startet.
7. Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling eller in situ livmorhalskreft.
8. Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten tegn på progresjon ved bildediagnostikk i minst fire uker før første dose av prøvebehandlingen og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser, og bruker ikke steroider i minst 7 dager før prøvebehandling. Dette unntaket inkluderer ikke karsinomatøs meningitt som er ekskludert uavhengig av klinisk stabilitet.
9. Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
10. Har kjent historie med eller tegn på aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt.
11. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
12. har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
13. Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
14. Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, fra og med screeningbesøket til og med 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
15. Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel.
16. Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
17. Har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller hepatitt C-virus (HCV) (f.eks. HCV Ribonukleinsyre (RNA) [kvalitativ] er påvist), eller annen aktiv viral hepatitt. Pasienter med behandlet og løst hepatitt B eller C er kvalifisert. Pasienter med aktiv leversykdom, bortsett fra leverabnormaliteter som direkte kan tilskrives lymfom, er ikke kvalifisert,
18. Har fått levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studieterapi.