Turvallisuus- ja tehotutkimus pembrolitsumabin ja lenalidomidin yhdistelmästä potilailla, joilla on uusiutunut non-Hodgkin- ja Hodgkin-lymfooma

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ole valmis ja pysty antamaan kirjallinen tietoinen suostumus/suostumus oikeudenkäyntiä varten.
2. Ole 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
3. sinulla on mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus vuoden 2007 tarkistetuissa pahanlaatuisen lymfooman vastekriteereissä24 määritellyn mukaisesti ja olet saanut vähintään kaksi aikaisempaa hoitoa. HL-potilaat eivät tällä hetkellä saa olla kelvollisia autologiseen kantasolusiirtoon.
4. Ole valmis toimittamaan joko arkistoitua kasvainkudosta tai kudosta äskettäin saadusta kasvainleesion ydin- tai leikkausbiopsiasta. Äskettäin otettu näyte määritellään näytteeksi, joka on otettu enintään 6 viikkoa (42 päivää) ennen hoidon aloittamista päivänä 1.
5. Suorituskyvyn tila on 0–2 East Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykyasteikolla.

6. Osoita riittävä elimen toiminta taulukon 1 mukaisesti. Kaikki seulontalaboratoriot tulee suorittaa 14 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta.

   Riittävät elinten toiminnan laboratorioarvot:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC): ≥1 000 /mikrolitra (mcL)
   • Verihiutaleet: ≥75 000 / mcl
   • Hemoglobiini: ≥9 g/dl tai ≥5,6 mmol/l ilman verensiirtoa tai erytropoietiiniriippuvuutta (EPO) (7 päivän sisällä arvioinnista)
   • Seerumin kreatiniini TAI: ≤1,5 ​​X normaalin yläraja (ULN) TAI Mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (GFR:ää voidaan käyttää myös kreatiniinin tai CrCl:n sijasta): ≥60 ml/min henkilöllä, jonka kreatiniiniarvot > 1,5 X laitoksen ULN:n
   • Seerumin kokonaisbilirubiini: ≤ 1,5 X ULN TAI
   • Suora bilirubiini ≤ ULN henkilöillä, joiden kokonaisbilirubiinitasot: > 1,5 ULN
   • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) / seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi (SGOT) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) / seerumin glutamiini-oksalioetikkatransaminaasi (SGPT): ≤ 2,5 X ULN TAI ≤ 5 X ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja
   • Albumiini: >2,5 mg/dl
   • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT): ≤1,5 ​​X ULN, ellei koehenkilö saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on antikoagulanttien aiotun käytön terapeuttisella alueella
   • Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT): ≤1,5 ​​X ULN, ellei henkilö saa antikoagulanttihoitoa, kunhan PT tai PTT on antikoagulanttien käyttötarkoituksen terapeuttisella alueella

   aKreatiniinipuhdistuma tulee laskea laitoksen standardien mukaan.

7. Hedelmällisessä iässä olevalla naisella tulee olla kaksi negatiivista virtsan tai seerumin raskaustestiä, yksi 10-14 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta ja toinen 24 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen saamista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.
8. Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden tulee olla valmiita käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tai olemaan kirurgisesti steriilejä tai pidättymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan 120 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevia ovat henkilöt, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia yli vuoden.
9. Miespuolisten koehenkilöiden tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta alkaen 120 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Osallistuu ja saa parhaillaan tutkimusterapiaa tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen ja saanut tutkimushoitoa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon kuluessa ensimmäisestä hoitoannoksesta.
2. Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä koehoitoannosta.
3. Hänellä on tunnettu aktiivinen Bacillus Tuberculosis (TB) -historia
4. Yliherkkyys pembrolitsumabille tai jollekin sen apuaineelle.
5. Hänellä on ollut syövän vastainen monoklonaalinen vasta-aine (mAb) 4 viikon aikana ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista.

6. Hän on saanut aiempaa kemoterapiaa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) aiemmin annetusta lääkkeestä johtuvista haittatapahtumista.

   • Huomautus: Koehenkilöt, joilla on ≤ asteen 2 neuropatia, ovat poikkeus tähän kriteeriin ja voivat päteä tutkimukseen.
   • Huomautus: Jos tutkittavalle tehtiin suuri leikkaus, hänen on täytynyt toipua riittävästi toimenpiteen toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen hoidon aloittamista.
7. Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa tai in situ kohdunkaulan syöpä.
8. Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettu aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja (ilman kuvantamisen näyttöä etenemisestä vähintään neljä viikkoa ennen ensimmäistä koehoitoannosta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), heillä ei ole näyttöä uusista tai laajentuneista aivoista. etäpesäkkeitä, eivätkä he käytä steroideja vähintään 7 päivään ennen koehoitoa. Tämä poikkeus ei sisällä karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta, joka on poissuljettu kliinisestä stabiilisuudesta huolimatta.
9. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.
10. Hänellä on tunnettu historia tai näyttöä aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta.
11. Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
12. hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä tutkittavan osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
13. Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
14. Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
15. Hän on saanut aiemmin hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineella.
16. Hänellä on tunnettu historia ihmisen immuunikatoviruksesta (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet).
17. Hänellä on tunnettu aktiivinen B-hepatiitti (esim. HBsAg-reaktiivinen) tai C-hepatiittivirus (HCV) (esim. HCV:n ribonukleiinihappo (RNA) [laadullinen]) tai muu aktiivinen virushepatiitti. Potilaat, joilla on hoidettu ja parantunut hepatiitti B tai C, ovat kelvollisia. Potilaat, joilla on aktiivinen maksasairaus, lukuun ottamatta suoraan lymfoomasta johtuvia maksan poikkeavuuksia, eivät ole tukikelpoisia,
18. Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta.