Mostová imunoterapie PCAR-119 před transplantací kmenových buněk při léčbě pacientů s CD19 pozitivní leukémií a lymfomem

Kritéria pro zařazení:

Muži a ženy s CD19+ B buněčnými malignitami u pacientů, kteří nemají žádné dostupné možnosti kurativní léčby kromě transplantace kmenových buněk, s omezenou prognózou (několik měsíců až < 2 roky přežití) a bez dostupné možnosti léčby k dosažení kompletní remise před transplantací. Někteří pacienti, kteří se zapsali do jiných studií terapie CD19-CAR-T buňkami, mohou být způsobilí, pokud jejich buňky CD19-CAR-T nemohou být úspěšně produkovány, protože nemají dostatek T buněk, aby umožnily produkci CD19-CAR-T buněk; jejich T buňky jsou neefektivně transdukovány CAR viry; nebo jejich expanze CAR-T buněk selhala. Všichni tito pacienti musí splňovat následující kritéria:

1. Způsobilá onemocnění: Akutní lymfocytární leukémie (ALL), chronická lymfocytární leukémie (CLL), folikulární lymfom, lymfom z plášťových buněk, B-buněčná prolymfocytární leukémie a difuzní velkobuněčný lymfom, dříve identifikovaný jako CD19+.
2. Pacienti ve věku 3 let nebo starší a musí mít očekávanou délku života > 12 týdnů.
3. výkonnostní stav východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0-2 nebo skóre karnofského výkonnostního stavu (KPS) je vyšší než 60.
4. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test a všechny subjekty musí souhlasit s používáním účinné metody antikoncepce po dobu až dvou týdnů po poslední infuzi CAR NK buněk.
5. Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin podle následujících laboratorních požadavků: počet bílých krvinek (WBC) ≥ 2500 c/ml, krevní destičky ≥ 50×10^9/l, Hb ≥ 9,0 g/dl, lymfocyty (LY) ≥ 0,7×10^9/l, LY% ≥ 15 %, Alb ≥ 2,8 g/dl, sérová lipáza a amyláza < 1,5× horní hranice normy, sérový kreatinin ≤ 2,5 mg/dl, aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza ALT) ≤ 5×horní hranice normy, celkový bilirubin v séru ≤ 2,0 mg/dl. Tyto testy musí být provedeny do 7 dnů před registrací.
6. Schopnost dát informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Těhotné nebo kojící ženy se nemohou zúčastnit.
2. Aktivní infekce HIV, viru hepatitidy B (HBV) nebo viru hepatitidy C (HCV) v době screeningu.
3. Závažné onemocnění nebo zdravotní stav, který by neumožňoval léčbu pacienta podle protokolu, včetně aktivní nekontrolované infekce, závažných kardiovaskulárních poruch, poruch koagulace, respiračního nebo imunitního systému, infarktu myokardu, srdečních arytmií, obstrukční/restrikční plicní nemoci nebo psychiatrických nebo emoční poruchy.
4. Těžká okamžitá přecitlivělost na kteroukoli z látek včetně cyklofosfamidu, fludarabinu nebo aldesleukinu v anamnéze.
5. Současné užívání systémových steroidů. Nedávné nebo současné užívání inhalačních steroidů není vyloučeno.
6. Existence nestabilních nebo aktivních vředů nebo gastrointestinálního krvácení.
7. Pacienti potřebují antikoagulační léčbu (jako je warfarin nebo heparin).
8. Pacienti potřebují dlouhodobou protidestičkovou léčbu (aspirin v dávce > 300 mg/den; klopidogrel v dávce > 75 mg/den).
9. Pacienti užívající chemoterapii fludarabinem nebo kladribinem během 3 měsíců před leukaferézou.