PCAR-119 hídimmunterápia az őssejt-átültetés előtt CD19-pozitív leukémiában és limfómában szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

Férfi és női alanyok CD19+ B-sejtes rosszindulatú daganatokban szenvedő betegeknél, akiknél az őssejt-transzplantáción kívül nem állnak rendelkezésre gyógyító kezelési lehetőségek, korlátozott prognózissal (több hónaptól 2 év alatti túlélésig) és nem áll rendelkezésre kezelési lehetőség a transzplantáció előtti teljes remisszió elérésére. Egyes betegek, akik részt vettek más CD19-CAR-T sejtterápiás vizsgálatokban, jogosultak lehetnek arra, hogy CD19-CAR-T sejtjeik nem termelhetők sikeresen, mert nincs elegendő T-sejtjük a CD19-CAR-T sejtek előállításához; T-sejtjeik nem hatékonyan transzdukálódnak CAR-vírusokkal; vagy a CAR-T sejttágulásuk sikertelen. Minden betegnek meg kell felelnie a következő kritériumoknak:

1. Támogatható betegségek: Akut limfocitás leukémia (ALL), krónikus limfocitás leukémia (CLL), follikuláris limfóma, köpenysejtes limfóma, B-sejtes prolymphocytás leukémia és diffúz nagysejtes limfóma, amelyet korábban CD19+-ként azonosítottak.
2. 3 éves vagy annál idősebb betegek, akiknek várható élettartama > 12 hét.
3. A keleti kooperatív onkológiai csoport (ECOG) 0-2-es teljesítménystátusza vagy a karnofsky teljesítménystátusz (KPS) pontszáma magasabb, mint 60.
4. A fogamzóképes korú nőknek negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük, és minden alanynak bele kell egyeznie a hatékony fogamzásgátlási módszer használatába a CAR NK sejtek utolsó infúzióját követő két hétig.
5. Megfelelő csontvelő-, máj- és vesefunkció a következő laboratóriumi követelmények szerint: Fehérvérsejtszám (WBC) ≥ 2500c/ml, Thrombocyta ≥ 50×10^9/L, Hb ≥ 9,0g/dL, limfocita (LY) ≥ 0,7 × 10^9/l, LY% ≥ 15%, Alb ≥ 2,8 g/dl, szérum lipáz és amiláz < 1,5 × a normál felső határa, szérum kreatinin ≤ 2,5 mg/dl, aszpartát aminotranszferáz (AST) és alanin aminotranszferáz ( ALT) ≤ 5 × a normálérték felső határa, szérum összbilirubin ≤ 2,0 mg/dl. Ezeket a teszteket a regisztrációt megelőző 7 napon belül kell elvégezni.
6. Tudatos beleegyezés adásának képessége.

Kizárási kritériumok:

1. Terhes vagy szoptató nők nem vehetnek részt.
2. A szűrés időpontjában aktív HIV, hepatitis B vírus (HBV) vagy hepatitis C vírus (HCV) fertőzés.
3. Súlyos betegség vagy egészségügyi állapot, amely nem teszi lehetővé a beteg kezelését a protokoll szerint, beleértve az aktív, kontrollálatlan fertőzést, súlyos szív- és érrendszeri, véralvadási rendellenességeket, légzőrendszeri vagy immunrendszeri rendellenességeket, szívinfarktust, szívritmuszavarokat, obstruktív/restriktív tüdőbetegséget, pszichiátriai vagy érzelmi zavarok.
4. Súlyos azonnali túlérzékenység a kórelőzményben bármelyik szerrel szemben, beleértve a ciklofoszfamidot, fludarabint vagy aldesleukint.
5. Szisztémás szteroidok egyidejű alkalmazása. Az inhalációs szteroidok közelmúltbeli vagy jelenlegi alkalmazása nem kizáró ok.
6. Instabil vagy aktív fekélyek vagy gyomor-bélrendszeri vérzés fennállása.
7. A betegeknek véralvadásgátló kezelésre (például warfarinra vagy heparinra) van szükségük.
8. A betegeknek hosszú távú trombocita-gátló kezelésre van szükségük (aszpirin > 300 mg/nap; klopidogrél > 75 mg/nap dózisban).
9. A leukaferézist megelőző 3 hónapon belül fludarabint vagy kladribint kemoterápiában részesülő betegek.