PCAR-119-brugimmunotherapie voorafgaand aan stamceltransplantatie bij de behandeling van patiënten met CD19-positieve leukemie en lymfoom

Inclusiecriteria:

Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen met CD19+ B-cel-maligniteiten bij patiënten die geen beschikbare curatieve behandelingsopties hebben behalve stamceltransplantatie, met beperkte prognose (enkele maanden tot < 2 jaar overleving) en geen beschikbare behandelingsoptie om volledige remissie te bereiken voorafgaand aan transplantatie. Sommige patiënten die zich hebben ingeschreven voor andere onderzoeken naar CD19-CAR-T-celtherapie komen mogelijk in aanmerking als hun CD19-CAR-T-cellen niet met succes kunnen worden geproduceerd omdat ze onvoldoende T-cellen hebben om de CD19-CAR-T-cellen te kunnen maken; hun T-cellen worden inefficiënt getransduceerd met CAR-virussen; of hun CAR-T-celuitbreiding is mislukt. Al die patiënten moeten aan de volgende criteria voldoen:

1. In aanmerking komende ziekten: acute lymfatische leukemie (ALL), chronische lymfatische leukemie (CLL), folliculair lymfoom, mantelcellymfoom, B-cel prolymfocytische leukemie en diffuus grootcellig lymfoom, eerder geïdentificeerd als CD19+.
2. Patiënten van 3 jaar of ouder, die een levensverwachting van > 12 weken moeten hebben.
3. De prestatiestatus van de oostelijke coöperatieve oncologiegroep (ECOG) van 0-2 of de score van de karnofsky-prestatiestatus (KPS) is hoger dan 60.
4. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben en alle proefpersonen moeten ermee instemmen een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tot twee weken na de laatste infusie van CAR NK-cellen.
5. Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie zoals beoordeeld aan de hand van de volgende laboratoriumvereisten: aantal witte bloedcellen (WBC) ≥ 2500 c/ml, bloedplaatjes ≥ 50×10^9/l, Hb ≥ 9,0 g/dl, lymfocyten (LY) ≥ 0,7×10^9/L, LY% ≥ 15%, Alb ≥ 2,8g/dL, serumlipase en amylase < 1,5×bovengrens van normaal, serumcreatinine ≤ 2,5mg/dL, aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase ( ALT) ≤ 5×bovengrens van normaal, serum totaal bilirubine ≤ 2,0 mg/dl. Deze tests moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de registratie worden uitgevoerd.
6. Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

1. Zwangere of zogende vrouwen mogen niet deelnemen.
2. Actieve infectie met HIV, hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV) op het moment van screening.
3. Ernstige ziekte of medische aandoening waardoor de patiënt niet volgens het protocol kan worden behandeld, inclusief actieve ongecontroleerde infectie, ernstige cardiovasculaire aandoeningen, stollingsstoornissen, ademhalings- of immuunsysteem, myocardinfarct, hartritmestoornissen, obstructieve/restrictieve longziekte of psychiatrische of emotionele stoornissen.
4. Geschiedenis van ernstige onmiddellijke overgevoeligheid voor een van de middelen, waaronder cyclofosfamide, fludarabine of aldesleukin.
5. Gelijktijdig gebruik van systemische steroïden. Recent of huidig ​​gebruik van inhalatiesteroïden is geen uitsluiting.
6. Het bestaan ​​van onstabiele of actieve zweren of gastro-intestinale bloedingen.
7. Patiënten hebben anticoagulantia nodig (zoals warfarine of heparine).
8. Patiënten hebben langdurige plaatjesaggregatieremmers nodig (aspirine in een dosis > 300 mg/dag; clopidogrel in een dosis > 75 mg/dag).
9. Patiënten die chemotherapie met fludarabine of cladribine gebruiken binnen 3 maanden voorafgaand aan leukaferese.