PCAR-119 Bridge Immunotherapy przed przeszczepem komórek macierzystych w leczeniu pacjentów z CD19-dodatnią białaczką i chłoniakiem

Kryteria przyjęcia:

Pacjenci płci męskiej i żeńskiej z nowotworami złośliwymi komórek B CD19+ u pacjentów, u których nie ma dostępnych opcji leczenia z wyjątkiem przeszczepu komórek macierzystych, z ograniczonym rokowaniem (przeżycie od kilku miesięcy do < 2 lat) i bez dostępnej opcji leczenia umożliwiającej osiągnięcie całkowitej remisji przed przeszczepem. Niektórzy pacjenci, którzy zostali włączeni do innych badań terapii komórkowej CD19-CAR-T, mogą się kwalifikować, jeśli ich komórki CD19-CAR-T nie mogą zostać pomyślnie wyprodukowane, ponieważ mają niewystarczającą liczbę komórek T, aby umożliwić wytworzenie komórek CD19-CAR-T; ich limfocyty T są nieefektywnie transdukowane wirusami CAR; lub ich ekspansja komórek CAR-T nie powiodła się. Wszyscy ci pacjenci muszą spełniać następujące kryteria:

1. Kwalifikujące się choroby: ostra białaczka limfocytowa (ALL), przewlekła białaczka limfocytowa (PBL), chłoniak grudkowy, chłoniak z komórek płaszcza, białaczka prolimfocytowa B-komórkowa i chłoniak rozlany z dużych komórek, wcześniej zidentyfikowany jako CD19+.
2. Pacjenci w wieku 3 lat lub starsi, o oczekiwanej długości życia > 12 tygodni.
3. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 lub wynik Karnofsky'ego (KPS) jest wyższy niż 60.
4. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego, a wszystkie pacjentki muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji przez okres do dwóch tygodni po ostatnim wlewie komórek CAR NK.
5. Odpowiednia czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek oceniana na podstawie następujących wymagań laboratoryjnych: Liczba białych krwinek (WBC) ≥ 2500c/ml, Liczba płytek krwi ≥ 50×10^9/L, Hb ≥ 9,0 g/dL, Limfocyty (LY) ≥ 0,7×10^9/l, LY% ≥ 15%, Alb ≥ 2,8 g/dl, lipaza i amylaza w surowicy < 1,5× górna granica normy, kreatynina w surowicy ≤ 2,5 mg/dl, aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa ( AlAT) ≤ 5 × górna granica normy, bilirubina całkowita w surowicy ≤ 2,0 mg/dl. Testy te należy przeprowadzić w ciągu 7 dni przed rejestracją.
6. Umiejętność wyrażenia świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Kobiety w ciąży lub karmiące nie mogą brać udziału.
2. Aktywne zakażenie wirusem HIV, wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) w czasie badania przesiewowego.
3. Poważna choroba lub stan chorobowy, który nie pozwala na leczenie pacjenta zgodnie z protokołem, w tym czynna niekontrolowana infekcja, poważne zaburzenia sercowo-naczyniowe, zaburzenia krzepnięcia, układu oddechowego lub odpornościowego, zawał mięśnia sercowego, zaburzenia rytmu serca, obturacyjna/restrykcyjna choroba płuc lub zaburzenia psychiczne lub zaburzenia emocjonalne.
4. Historia ciężkiej natychmiastowej nadwrażliwości na którykolwiek ze środków, w tym na cyklofosfamid, fludarabinę lub aldesleukinę.
5. Jednoczesne stosowanie steroidów ogólnoustrojowych. Niedawne lub obecne stosowanie sterydów wziewnych nie wyklucza.
6. Istnienie niestabilnych lub czynnych wrzodów lub krwawień z przewodu pokarmowego.
7. Pacjenci wymagają leczenia przeciwzakrzepowego (takiego jak warfaryna lub heparyna).
8. Pacjenci wymagają długotrwałej terapii przeciwpłytkowej (aspiryna w dawce > 300 mg/d; klopidogrel w dawce > 75 mg/d).
9. Pacjenci stosujący chemioterapię fludarabiną lub kladrybiną w ciągu 3 miesięcy przed leukaferezą.