Immunothérapie pont PCAR-119 avant la greffe de cellules souches dans le traitement de patients atteints de leucémie et de lymphome CD19 positifs

Critère d'intégration:

Sujets masculins et féminins atteints de tumeurs malignes à cellules B CD19+ chez les patients qui n'ont pas d'options de traitement curatif disponibles à l'exception de la greffe de cellules souches, avec un pronostic limité (plusieurs mois à < 2 ans de survie) et aucune option de traitement disponible pour obtenir une rémission complète avant la greffe. Certains patients qui se sont inscrits à d'autres essais de thérapie cellulaire CD19-CAR-T peuvent être éligibles si leurs cellules CD19-CAR-T ne peuvent pas être produites avec succès parce qu'ils n'ont pas suffisamment de cellules T pour permettre la fabrication des cellules CD19-CAR-T ; leurs lymphocytes T sont transduits de manière inefficace avec les virus CAR ; ou leur expansion cellulaire CAR-T a échoué. Tous ces patients doivent répondre aux critères suivants :

1. Maladies éligibles : leucémie lymphoïde aiguë (LAL), leucémie lymphoïde chronique (LLC), lymphome folliculaire, lymphome à cellules du manteau, leucémie prolymphocytaire à cellules B et lymphome diffus à grandes cellules, précédemment identifié comme CD19+.
2. Patients âgés de 3 ans ou plus et ayant une espérance de vie > 12 semaines.
3. L'état de performance du groupe d'oncologie coopérative de l'Est (ECOG) de 0-2 ou le score de l'état de performance de Karnofsky (KPS) est supérieur à 60.
4. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif et tous les sujets doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception efficace jusqu'à deux semaines après la dernière perfusion de cellules CAR NK.
5. Fonction adéquate de la moelle osseuse, du foie et des reins telle qu'évaluée par les exigences de laboratoire suivantes : nombre de globules blancs (GB) ≥ 2 500 c/ml, plaquettes ≥ 50 × 10 ^ 9/L, Hb ≥ 9,0 g/dL, lymphocytes (LY) ≥ 0,7 × 10 ^ 9 / L, LY% ≥ 15%, Alb ≥ 2,8 g / dL, lipase et amylase sériques < 1,5 × limite supérieure de la normale, créatinine sérique ≤ 2,5 mg / dL, aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase ( ALT) ≤ 5 × limite supérieure de la normale, bilirubine totale sérique ≤ 2,0 mg/dL. Ces tests doivent être effectués dans les 7 jours précédant l'inscription.
6. Capacité à donner un consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

1. Les femmes enceintes ou allaitantes ne peuvent pas participer.
2. Infection active par le VIH, le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC) au moment du dépistage.
3. Maladie grave ou condition médicale qui ne permettrait pas au patient d'être pris en charge conformément au protocole, y compris une infection active non contrôlée, des troubles cardiovasculaires majeurs, des troubles de la coagulation, du système respiratoire ou immunitaire, un infarctus du myocarde, des arythmies cardiaques, une maladie pulmonaire obstructive/restrictive ou des troubles psychiatriques ou troubles émotionnels.
4. Antécédents d'hypersensibilité immédiate sévère à l'un des agents, y compris le cyclophosphamide, la fludarabine ou l'aldesleukine.
5. Utilisation concomitante de stéroïdes systémiques. L'utilisation récente ou actuelle de stéroïdes inhalés n'est pas exclusive.
6. L'existence d'ulcères instables ou actifs ou d'hémorragies gastro-intestinales.
7. Les patients ont besoin d'un traitement anticoagulant (comme la warfarine ou l'héparine).
8. Les patients ont besoin d'un traitement antiplaquettaire au long cours (aspirine à une dose > 300 mg/j ; clopidogrel à une dose > 75 mg/j).
9. Patients utilisant une chimiothérapie à la fludarabine ou à la cladribine dans les 3 mois précédant la leucaphérèse.