PCAR-119 Bridge-immunterapi før stamcelletransplantasjon ved behandling av pasienter med CD19-positiv leukemi og lymfom

Inklusjonskriterier:

Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner med CD19+ B-celle-maligniteter hos pasienter som ikke har noen tilgjengelige kurative behandlingsalternativer bortsett fra stamcelletransplantasjon, med begrenset prognose (flere måneder til < 2 års overlevelse) og ingen tilgjengelig behandlingsalternativ for å oppnå fullstendig remisjon før transplantasjon. Noen pasienter som har meldt seg på andre CD19-CAR-T-celleterapiforsøk kan være kvalifisert hvis deres CD19-CAR-T-celler ikke kan produseres med hell fordi de har utilstrekkelig T-celler til å tillate at CD19-CAR-T-cellene kan lages; deres T-celler er ineffektivt transdusert med CAR-virus; eller deres CAR-T-celleutvidelse mislyktes. Alle disse pasientene må oppfylle følgende kriterier:

1. Kvalifiserte sykdommer: Akutt lymfatisk leukemi (ALL), Kronisk lymfatisk leukemi (KLL), Follikulært lymfom, Mantelcellelymfom, B-celle prolymfocytisk leukemi og diffust storcellet lymfom, tidligere identifisert som CD19+.
2. Pasienter 3 år eller eldre, og må ha forventet levealder > 12 uker.
3. Eastern cooperative oncology group (ECOG) ytelsesstatus på 0-2 eller karnofsky ytelsesstatus (KPS) score er høyere enn 60.
4. Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest og alle forsøkspersoner må samtykke i å bruke en effektiv prevensjonsmetode i opptil to uker etter siste infusjon av CAR NK-celler.
5. Tilstrekkelig benmarg-, lever- og nyrefunksjon vurdert av følgende laboratoriekrav: Antall hvite blodlegemer (WBC) ≥ 2500c/ml, blodplater ≥ 50×10^9/L, Hb ≥ 9,0g/dL, lymfocytter (LY) ≥ 0,7×10^9/L, LY% ≥ 15%, Alb ≥ 2,8g/dL, serumlipase og amylase < 1,5×øvre grense for normal, serumkreatinin ≤ 2,5mg/dL, aspartataminotransferase (ASAT) og alaninaminotransferase ALT) ≤ 5×øvre grense for normal, serum totalt bilirubin ≤ 2,0 mg/dL. Disse testene må gjennomføres innen 7 dager før registrering.
6. Evne til å gi informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Gravide eller ammende kan ikke delta.
2. Aktiv HIV-, hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV) infeksjon på tidspunktet for screening.
3. Alvorlig sykdom eller medisinsk tilstand som ikke tillater pasienten å bli behandlet i henhold til protokollen, inkludert aktiv ukontrollert infeksjon, alvorlige kardiovaskulære, koagulasjonsforstyrrelser, luftveier eller immunsystem, hjerteinfarkt, hjertearytmier, obstruktiv/restriktiv lungesykdom, eller psykiatrisk eller emosjonelle lidelser.
4. Anamnese med alvorlig umiddelbar overfølsomhet overfor noen av midlene inkludert cyklofosfamid, fludarabin eller aldesleukin.
5. Samtidig bruk av systemiske steroider. Nylig eller nåværende bruk av inhalerte steroider er ikke utelukkende.
6. Eksistensen av ustabile eller aktive sår eller gastrointestinal blødning.
7. Pasienter trenger antikoagulantbehandling (som warfarin eller heparin).
8. Pasienter trenger langvarig blodplatehemmende behandling (aspirin i en dose > 300 mg/d; klopidogrel i en dose > 75 mg/d).
9. Pasienter som bruker fludarabin eller kladribin kjemoterapi innen 3 måneder før leukaferese.