PCAR-119 Bridge -immunoterapia ennen kantasolusiirtoa potilaiden hoidossa, joilla on CD19-positiivinen leukemia ja lymfooma

Sisällyttämiskriteerit:

Mies- ja naispuoliset koehenkilöt, joilla on CD19+ B-solujen pahanlaatuisia kasvaimia potilailla, joilla ei ole käytettävissä olevia parantavia hoitovaihtoehtoja kantasolusiirtoa lukuun ottamatta ja joilla on rajoitettu ennuste (useasta kuukaudesta alle 2 vuoteen) eikä käytettävissä olevaa hoitovaihtoehtoa täydellisen remission saavuttamiseksi ennen siirtoa. Jotkut potilaat, jotka ovat ilmoittautuneet muihin CD19-CAR-T-soluterapiatutkimuksiin, voivat olla kelvollisia, jos heidän CD19-CAR-T-solujaan ei voida tuottaa onnistuneesti, koska heillä ei ole riittävästi T-soluja CD19-CAR-T-solujen muodostumiseen. niiden T-solut transdusoidaan tehottomasti CAR-viruksilla; tai niiden CAR-T-solujen laajeneminen epäonnistuu. Kaikkien näiden potilaiden on täytettävä seuraavat kriteerit:

1. Tukikelpoiset sairaudet: Akuutti lymfaattinen leukemia (ALL), krooninen lymfaattinen leukemia (CLL), follikulaarinen lymfooma, vaippasolulymfooma, B-solujen prolymfosyyttinen leukemia ja diffuusi suursolulymfooma, joka on aiemmin tunnistettu CD19+:ksi.
2. Potilaat, jotka ovat vähintään 3-vuotiaita ja joiden elinajanodote on yli 12 viikkoa.
3. Itäisen onkologian yhteistyöryhmän (ECOG) suorituskykytaso 0–2 tai karnofskyn suorituskykystatus (KPS) on yli 60.
4. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti ja kaikkien koehenkilöiden on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää enintään kahden viikon ajan viimeisen CAR NK -solujen infuusion jälkeen.
5. Riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta seuraavien laboratoriovaatimusten mukaan arvioituna: Valkosolujen määrä (WBC) ≥ 2500c/ml, Verihiutaleet ≥ 50×10^9/l, Hb ≥ 9,0g/dl, lymfosyytti (LY) ≥ 0,7×10^9/l, LY % ≥ 15 %, Alb ≥ 2,8 g/dl, seerumin lipaasi ja amylaasi < 1,5 x normaalin yläraja, seerumin kreatiniini ≤ 2,5 mg/dl, aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi ( ALT) ≤ 5 × normaalin yläraja, seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 2,0 mg/dl. Nämä testit on suoritettava 7 päivää ennen ilmoittautumista.
6. Kyky antaa tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

1. Raskaana olevat tai imettävät naiset eivät voi osallistua.
2. Aktiivinen HIV-, hepatiitti B-virus (HBV) tai hepatiitti C-virus (HCV) -infektio seulonnan aikana.
3. Vakava sairaus tai sairaus, joka ei salli potilaan hoitoa protokollan mukaisesti, mukaan lukien aktiivinen hallitsematon infektio, vakavat sydän- ja verisuonihäiriöt, hyytymishäiriöt, hengitys- tai immuunijärjestelmä, sydäninfarkti, sydämen rytmihäiriöt, obstruktiivinen/rajoittava keuhkosairaus tai psykiatrinen tai tunnehäiriöt.
4. Aiempi vakava välitön yliherkkyys jollekin aineelle, mukaan lukien syklofosfamidi, fludarabiini tai aldesleukiini.
5. Systeemisten steroidien samanaikainen käyttö. Inhaloitavien steroidien viimeaikainen tai nykyinen käyttö ei ole poissulkevaa.
6. Epävakaiden tai aktiivisten haavaumien tai maha-suolikanavan verenvuoto.
7. Potilaat tarvitsevat antikoagulanttihoitoa (kuten varfariinia tai hepariinia).
8. Potilaat tarvitsevat pitkäaikaista verihiutaleiden estohoitoa (aspiriinia annoksella > 300 mg/d; klopidogreelia annoksella > 75 mg/d).
9. Potilaat, jotka käyttävät fludarabiini- tai kladribiinikemoterapiaa 3 kuukauden aikana ennen leukafereesia.