PCAR-119-Brücken-Immuntherapie vor einer Stammzelltransplantation bei der Behandlung von Patienten mit CD19-positiver Leukämie und Lymphom

Einschlusskriterien:

Männliche und weibliche Probanden mit bösartigen CD19+ B-Zell-Tumoren bei Patienten, für die außer einer Stammzelltransplantation keine kurativen Behandlungsoptionen verfügbar sind, mit begrenzter Prognose (mehrere Monate bis < 2 Jahre Überleben) und ohne verfügbare Behandlungsoption, um eine vollständige Remission vor der Transplantation zu erreichen. Einige Patienten, die sich für andere Studien zur CD19-CAR-T-Zelltherapie angemeldet haben, kommen möglicherweise in Frage, wenn ihre CD19-CAR-T-Zellen nicht erfolgreich produziert werden können, weil sie nicht genügend T-Zellen haben, um die Herstellung der CD19-CAR-T-Zellen zu ermöglichen; ihre T-Zellen werden mit CAR-Viren ineffizient transduziert; oder ihre CAR-T-Zellexpansion ist fehlgeschlagen. Alle diese Patienten müssen die folgenden Kriterien erfüllen:

1. In Frage kommende Krankheiten: Akute lymphatische Leukämie (ALL), chronische lymphatische Leukämie (CLL), follikuläres Lymphom, Mantelzell-Lymphom, B-Zell-Prolymphozyten-Leukämie und diffuses großzelliges Lymphom, zuvor als CD19+ identifiziert.
2. Patienten ab 3 Jahren mit einer Lebenserwartung von > 12 Wochen.
3. Der Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2 oder der Karnofsky-Leistungsstatus (KPS) ist höher als 60.
4. Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben und alle Probandinnen müssen zustimmen, bis zu zwei Wochen nach der letzten Infusion von CAR-NK-Zellen eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
5. Angemessene Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion gemäß den folgenden Laboranforderungen: Leukozytenzahl (WBC) ≥ 2500 c/ml, Blutplättchen ≥ 50 × 10^9/l, Hb ≥ 9,0 g/dL, Lymphozyten (LY) ≥ 0,7×10^9/L, LY% ≥ 15%, Alb ≥ 2,8g/dL, Serumlipase und -amylase < 1,5×Obergrenze des Normalwertes, Serumkreatinin ≤ 2,5mg/dL, Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase ( ALT) ≤ 5 × Obergrenze des Normalwerts, Gesamtbilirubin im Serum ≤ 2,0 mg/dL. Diese Tests müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Registrierung durchgeführt werden.
6. Fähigkeit, eine informierte Zustimmung zu geben.

Ausschlusskriterien:

1. Schwangere oder stillende Frauen dürfen nicht teilnehmen.
2. Aktive HIV-, Hepatitis-B-Virus (HBV)- oder Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion zum Zeitpunkt des Screenings.
3. Schwerwiegende Krankheit oder medizinischer Zustand, der eine Behandlung des Patienten gemäß dem Protokoll nicht zulassen würde, einschließlich aktiver unkontrollierter Infektion, schwerer kardiovaskulärer Störungen, Gerinnungsstörungen, Atmungs- oder Immunsystem, Myokardinfarkt, Herzrhythmusstörungen, obstruktiver/restriktiver Lungenerkrankung oder psychiatrischer oder emotionale Störungen.
4. Vorgeschichte einer schweren unmittelbaren Überempfindlichkeit gegen einen der Wirkstoffe, einschließlich Cyclophosphamid, Fludarabin oder Aldesleukin.
5. Gleichzeitige Anwendung von systemischen Steroiden. Die kürzliche oder aktuelle Verwendung von inhalativen Steroiden ist kein Ausschlusskriterium.
6. Das Vorhandensein von instabilen oder aktiven Geschwüren oder gastrointestinalen Blutungen.
7. Die Patienten benötigen eine gerinnungshemmende Therapie (wie Warfarin oder Heparin).
8. Die Patienten benötigen eine Langzeittherapie mit Thrombozytenaggregationshemmern (Aspirin in einer Dosis von > 300 mg/Tag; Clopidogrel in einer Dosis von > 75 mg/Tag).
9. Patienten, die innerhalb von 3 Monaten vor der Leukapherese eine Fludarabin- oder Cladribin-Chemotherapie erhalten.