Inmunoterapia puente con PCAR-119 antes del trasplante de células madre en el tratamiento de pacientes con leucemia y linfoma CD19 positivo

Criterios de inclusión:

Sujetos masculinos y femeninos con neoplasias malignas de células B CD19+ en pacientes que no tienen opciones de tratamiento curativo disponibles excepto el trasplante de células madre, con pronóstico limitado (supervivencia de varios meses a < 2 años) y sin opción de tratamiento disponible para lograr la remisión completa antes del trasplante. Algunos pacientes que se han inscrito en otros ensayos de terapia con células CD19-CAR-T pueden ser elegibles si sus células CD19-CAR-T no se pueden producir con éxito porque no tienen suficientes células T para permitir que se produzcan las células CD19-CAR-T; sus células T se transducen de manera ineficiente con virus CAR; o su expansión de células CAR-T falla. Todos estos pacientes deben cumplir con los siguientes criterios:

1. Enfermedades elegibles: leucemia linfocítica aguda (LLA), leucemia linfocítica crónica (LLC), linfoma folicular, linfoma de células del manto, leucemia prolinfocítica de células B y linfoma difuso de células grandes, previamente identificado como CD19+.
2. Pacientes de 3 años de edad o mayores, y deben tener una expectativa de vida > 12 semanas.
3. El estado funcional del grupo oncológico cooperativo oriental (ECOG) de 0-2 o la puntuación del estado funcional de Karnofsky (KPS) es superior a 60.
4. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa y todos los sujetos deben aceptar usar un método anticonceptivo eficaz hasta dos semanas después de la última infusión de células CAR NK.
5. Función adecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones evaluada según los siguientes requisitos de laboratorio: Recuento de glóbulos blancos (WBC) ≥ 2500c/ml, Plaquetas ≥ 50×10^9/L, Hb ≥ 9,0 g/dL, linfocitos (LY) ≥ 0,7 × 10^9/L, LY% ≥ 15 %, Alb ≥ 2,8 g/dL, lipasa y amilasa séricas < 1,5 × límite superior de lo normal, creatinina sérica ≤ 2,5 mg/dL, aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa ( ALT) ≤ 5×límite superior normal, bilirrubina sérica total ≤ 2,0 mg/dl. Estas pruebas deben realizarse dentro de los 7 días anteriores a la inscripción.
6. Capacidad para dar consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

1. No podrán participar mujeres embarazadas o lactantes.
2. Infección activa por VIH, virus de la hepatitis B (VHB) o virus de la hepatitis C (VHC) en el momento de la selección.
3. Enfermedad grave o afección médica que no permitiría tratar al paciente de acuerdo con el protocolo, incluida una infección activa no controlada, trastornos cardiovasculares mayores, de la coagulación, del sistema respiratorio o inmunitario, infarto de miocardio, arritmias cardíacas, enfermedad pulmonar obstructiva/restrictiva o enfermedad psiquiátrica o trastornos emocionales.
4. Antecedentes de hipersensibilidad inmediata grave a cualquiera de los agentes, incluidos ciclofosfamida, fludarabina o aldesleukina.
5. Uso concurrente de esteroides sistémicos. El uso reciente o actual de esteroides inhalados no es excluyente.
6. La existencia de úlceras inestables o activas o hemorragia digestiva.
7. Los pacientes necesitan terapia anticoagulante (como warfarina o heparina).
8. Los pacientes necesitan tratamiento antiagregante plaquetario a largo plazo (aspirina a dosis > 300 mg/día; clopidogrel a dosis > 75 mg/día).
9. Pacientes que reciben quimioterapia con fludarabina o cladribina en los 3 meses previos a la leucaféresis.