PCAR-119 Bridge immunterapi før stamcelletransplantation til behandling af patienter med CD19 positiv leukæmi og lymfom

Inklusionskriterier:

Mandlige og kvindelige forsøgspersoner med CD19+ B-celle maligniteter hos patienter, som ikke har nogen tilgængelige helbredende behandlingsmuligheder undtagen stamcelletransplantation, med begrænset prognose (adskillige måneder til < 2 års overlevelse) og ingen tilgængelig behandlingsmulighed for at opnå fuldstændig remission før transplantation. Nogle patienter, som har tilmeldt sig andre CD19-CAR-T-celleterapiforsøg, kan være berettigede, hvis deres CD19-CAR-T-celler ikke kan produceres med succes, fordi de har utilstrækkelige T-celler til, at CD19-CAR-T-cellerne kan fremstilles; deres T-celler transduceres ineffektivt med CAR-vira; eller deres CAR-T-celleudvidelse mislykkedes. Alle disse patienter skal opfylde følgende kriterier:

1. Støtteberettigede sygdomme: Akut lymfatisk leukæmi (ALL), Kronisk lymfatisk leukæmi (CLL), Follikulært lymfom, Mantelcellelymfom, B-celle prolymfocytisk leukæmi og diffust storcellet lymfom, tidligere identificeret som CD19+.
2. Patienter 3 år eller ældre, og skal have en forventet levetid > 12 uger.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-2 eller karnofsky performance status (KPS) score er højere end 60.
4. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest, og alle forsøgspersoner skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode i op til to uger efter den sidste infusion af CAR NK-celler.
5. Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion vurderet ud fra følgende laboratoriekrav: Antal hvide blodlegemer (WBC) ≥ 2500c/ml, Blodplader ≥ 50×10^9/L, Hb ≥ 9,0g/dL, lymfocytter (LY) ≥ 0,7×10^9/L, LY% ≥ 15%, Alb ≥ 2,8g/dL, serumlipase og amylase < 1,5×øvre grænse for normal, serumkreatinin ≤ 2,5mg/dL, aspartataminotransferase (ASAT) og alanin-aminotransferase ALT) ≤ 5× øvre grænse for normal, serum total bilirubin ≤ 2,0 mg/dL. Disse tests skal udføres inden for 7 dage før registrering.
6. Evne til at give informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Gravide eller ammende må ikke deltage.
2. Aktiv HIV-, hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV) infektion på screeningstidspunktet.
3. Alvorlig sygdom eller medicinsk tilstand, som ikke tillader patienten at blive behandlet i overensstemmelse med protokollen, herunder aktiv ukontrolleret infektion, alvorlige kardiovaskulære lidelser, koagulationsforstyrrelser, luftveje eller immunsystem, myokardieinfarkt, hjertearytmier, obstruktiv/restriktiv lungesygdom eller psykiatrisk eller følelsesmæssige lidelser.
4. Anamnese med svær øjeblikkelig overfølsomhed over for nogen af ​​midlerne, herunder cyclophosphamid, fludarabin eller aldesleukin.
5. Samtidig brug af systemiske steroider. Nylig eller nuværende brug af inhalerede steroider er ikke udelukkende.
6. Eksistensen af ​​ustabile eller aktive sår eller gastrointestinal blødning.
7. Patienter har brug for antikoagulantbehandling (såsom warfarin eller heparin).
8. Patienter har brug for langvarig trombocythæmmende behandling (aspirin i en dosis > 300 mg/d; clopidogrel i en dosis > 75 mg/d).
9. Patienter, der bruger fludarabin eller cladribin kemoterapi inden for 3 måneder før leukaferese.