Zobrazování magnetickou rezonancí (MR) s hyperpolarizovaným pyruvátem (HP) (13C) u kastračně odolného karcinomu prostaty (MR)

Kritéria pro zařazení:

1. Biopsií prokázaná rakovina prostaty.
2. Progresivní, kastračně rezistentní onemocnění podle kritérií PCWG2.
3. Plánovaná léčba inhibitorem androgenní signalizace (např. abirateron, enzalutamid, apalutamid (ARN-509)). V době základního vyšetření MR nesmí pacienti dostávat inhibitor androgenní signalizace. Kombinovaná léčba (např. inhibitor androgenní signalizace ve spojení s jinou systémovou léčbou) je povolena.

4. Přítomnost alespoň jedné cílové léze detekovaná standardními stagingovými skeny, která by podle úsudku řešitelů studie byla vhodná pro zobrazení hyperpolarizovaného C-13 pyruvátu/metabolického MR:

   • Cílové léze měkkých tkání/viscerálních orgánů musí měřit na CT nebo MRI v průměru dlouhé osy 1,5 cm.
   • Cílové léze v kosti musí být vizualizovány pomocí CT nebo MRI (léze přítomné pouze na kostním skenu se nekvalifikují).

   • U pacientů s cílovou lézí v prostatě/lůžku prostaty:

     i. Žádné kontraindikace k zavedení endorektální spirálky (např. pacienti s předchozí abdominoperineální resekcí rekta nebo alergií na latex).

   ii. Žádná předchozí lokální léčba vybrané léze. U pacientů, kteří podstoupili předchozí ozařování nebo ablační terapii prostaty, se bude vyžadovat biopsií prokázaný důkaz recidivy onemocnění po dokončení lokální terapie.

5. Subjekt je schopen a ochoten dodržovat studijní postupy a poskytnout podepsaný a datovaný informovaný souhlas.
6. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
7. Adekvátní orgánová funkce, včetně absolutního počtu neutrofilů (ANC) ≥ 1500 buněk/µL, hemoglobinu ≥ 9,0 gm/dl, krevních destiček ≥ 75 000 buněk/µL, kreatininu < 1,5 x ULN nebo odhadovaná clearance kreatininu ≥ 50 ml/min. rovnice), bilirubin <1,5x ULN (pokud není podezření na Gilbertův stav, v takovém případě celkový bilirubin < 3x ULN), aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) < 1,5x ULN.

8. U pacientů podstupujících volitelnou biopsii nádoru:

   • Bez anamnézy krvácivé diatézy.
   • Pacienti na antikoagulaci musí mít možnost bezpečně ukončit léčbu pro účely biopsie nádoru.
9. Pro pacientky s partnerkami ve fertilním věku, které jsou ochotny používat vhodnou antikoncepci po dobu jednoho měsíce po infuzi HP pyruvátu.
10. Pacienti musí mít předchozí bilaterální orchiektomii nebo být na kontinuální terapii analogem luteinizačního hormonu uvolňujícího hormon (LHRH) po dobu trvání studie.
11. Kastrační hladina sérového testosteronu (< 50 ng/dl) při vstupu do studie.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti, kteří z důvodu věku, celkového zdravotního nebo psychiatrického stavu nebo fyziologického stavu nemohou poskytnout platný informovaný souhlas.
2. Pacienti, kteří nechtějí nebo nemohou podstoupit zobrazení MR, včetně pacientů s kontraindikacemi k MRI, jako jsou kardiostimulátory nebo nekompatibilní intrakraniální cévní svorky.
3. Kovový kyčelní implantát nebo jakýkoli jiný kovový implantát nebo zařízení, které narušuje místní magnetické pole a snižuje kvalitu zobrazení MR.
4. Špatně kontrolovaná hypertenze, definovaná jako systolický krevní tlak při vstupu do studie vyšší než 160 mm Hg nebo diastolický krevní tlak vyšší než 100 mm Hg. Přidání antihypertenziv ke kontrole krevního tlaku je povoleno.
5. Městnavé srdeční selhání nebo stav New York Heart Association (NYHA) ≥ 2.
6. Anamnéza klinicky významných abnormalit EKG, včetně prodloužení QT intervalu (QTcF > 500 ms), rodinná anamnéza syndromu prodlouženého QT intervalu nebo infarktu myokardu (MI) během 6 měsíců od vstupu do studie. Pacientům s fibrilací/flutterem síní s kontrolovanou frekvencí bude umožněna studie.
7. Jakýkoli stav, který by podle názoru hlavního zkoušejícího narušil schopnost pacienta dodržovat postupy studie.