Magnetresonanztomographie (MR) mit hyperpolarisiertem Pyruvat (HP) (13C) bei kastrationsresistentem Prostatakrebs (MR)

Einschlusskriterien:

1. Durch Biopsie nachgewiesener Prostatakrebs.
2. Progressive, kastrationsresistente Erkrankung gemäß PCWG2-Kriterien.
3. Geplante Behandlung mit einem Androgen-Signalinhibitor (z. B. Abirateron, Enzalutamid, Apalutamid (ARN-509)). Die Patienten dürfen zum Zeitpunkt der Basis-MR-Untersuchung keinen Androgen-Signalinhibitor erhalten. Eine Kombinationsbehandlung (z. B. Androgen-Signalinhibitor in Verbindung mit einer anderen systemischen Behandlung) ist zulässig.

4. Vorhandensein von mindestens einer durch Standard-Staging-Scans erkannten Zielläsion, die nach Einschätzung der Studienforscher für eine hyperpolarisierte C-13-Pyruvat-/metabolische MR-Bildgebung geeignet wäre:

   • Zielläsionen von Weichgewebe/viszeralen Organen müssen im CT oder MRT einen Längsachsendurchmesser von 1,5 cm haben.
   • Zielläsionen im Knochen müssen durch CT oder MRT sichtbar gemacht werden (Läsionen, die nur im Knochenscan vorhanden sind, sind nicht qualifiziert).

   • Für Patienten mit Zielläsion in der Prostata/im Prostatabett:

     ich. Keine Kontraindikationen für die Einführung einer Endorektalspirale (z. B. Patienten mit einer vorherigen abdominoperinealen Resektion des Rektums oder einer Latexallergie).

   ii. Keine vorherige lokale Behandlung der ausgewählten Läsion. Patienten, die zuvor eine Bestrahlung oder eine ablative Therapie der Prostata erhalten haben, müssen durch eine Biopsie nachgewiesene Beweise für ein Wiederauftreten der Krankheit nach Abschluss der lokalen Therapie vorlegen.

5. Der Proband ist in der Lage und willens, die Studienabläufe einzuhalten und eine unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung abzugeben.
6. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1.
7. Ausreichende Organfunktion, einschließlich absoluter Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1500 Zellen/µl, Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl, Blutplättchen ≥ 75.000 Zellen/µl, Kreatinin < 1,5 x ULN oder geschätzte Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min (nach Cockcroft Gault). Gleichung), Bilirubin < 1,5 x ULN (es sei denn, Gilbert wird vermutet, dann beträgt das Gesamtbilirubin < 3 x ULN), Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) < 1,5 x ULN.

8. Für Patienten, die sich einer optionalen Tumorbiopsie unterziehen:

   • Keine Blutungsdiathese in der Vorgeschichte.
   • Patienten unter Antikoagulation müssen in der Lage sein, die Behandlung zum Zwecke der Tumorbiopsie sicher abzubrechen.
9. Für Patienten mit Partnern im gebärfähigen Alter, die bereit sind, nach einer HP-Pyruvat-Infusion einen Monat lang eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden.
10. Die Patienten müssen sich zuvor einer bilateralen Orchiektomie unterzogen haben oder für die Dauer der Studie eine kontinuierliche Therapie mit dem Luteinisierungshormon-Releasing-Hormon (LHRH)-Analogon erhalten.
11. Kastrierter Serumtestosteronspiegel (< 50 ng/dl) bei Studieneintritt.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die aufgrund ihres Alters, ihres allgemeinen medizinischen oder psychiatrischen Zustands oder ihres physiologischen Zustands keine gültige Einverständniserklärung abgeben können.
2. Patienten, die sich keiner MRT-Bildgebung unterziehen wollen oder können, einschließlich Patienten mit Kontraindikationen für die MRT, wie Herzschrittmacher oder nicht kompatible intrakranielle Gefäßklemmen.
3. Metallisches Hüftimplantat oder jedes andere metallische Implantat oder Gerät, das das lokale Magnetfeld verzerrt und die Qualität der MRT-Bildgebung beeinträchtigt.
4. Schlecht kontrollierte Hypertonie, definiert als systolischer Blutdruck bei Studienbeginn über 160 mm Hg oder diastolischer Blutdruck über 100 mm Hg. Der Zusatz von blutdrucksenkenden Mitteln zur Blutdruckkontrolle ist erlaubt.
5. Herzinsuffizienz oder New York Heart Association (NYHA)-Status ≥ 2.
6. Eine Vorgeschichte mit klinisch signifikanten EKG-Anomalien, einschließlich einer QT-Verlängerung (QTcF > 500 ms), einer Familienanamnese mit verlängertem QT-Intervall-Syndrom oder einem Myokardinfarkt (MI) innerhalb von 6 Monaten nach Studieneintritt. Patienten mit frequenzkontrolliertem Vorhofflimmern/-flattern werden in die Studie aufgenommen.
7. Jeder Zustand, der nach Ansicht des Hauptprüfarztes die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würde, die Studienabläufe einzuhalten.