Imaging a risonanza magnetica (RM) con piruvato iperpolarizzato (HP) (13C) nel carcinoma prostatico resistente alla castrazione (MR)

Criterio di inclusione:

1. Cancro alla prostata confermato dalla biopsia.
2. Malattia progressiva resistente alla castrazione secondo i criteri PCWG2.
3. Trattamento pianificato con un inibitore della segnalazione degli androgeni (ad es. abiraterone, enzalutamide, apalutamide (ARN-509)). I pazienti non devono ricevere inibitore della segnalazione degli androgeni al momento della scansione RM di base. È consentito il trattamento di combinazione (ad esempio, inibitore della segnalazione degli androgeni in combinazione con un altro trattamento sistemico).

4. Presenza di almeno una lesione target rilevata dalle scansioni di stadiazione standard che, a giudizio degli investigatori dello studio, sarebbe suscettibile di imaging RM iperpolarizzato con piruvato C-13/metabolico:

   • Le lesioni bersaglio dei tessuti molli/organo viscerale devono misurare 1,5 cm di diametro dell'asse lungo su TC o RM.
   • Le lesioni bersaglio nell'osso devono essere visualizzate mediante TC o RM (le lesioni presenti solo sulla scintigrafia ossea non sono idonee).

   • Per i pazienti con lesione target nella prostata/letto prostatico:

     io. Nessuna controindicazione all'inserimento della bobina endorettale (ad es. pazienti con precedente resezione addominoperineale del retto o allergia al lattice).

   ii. Nessun precedente trattamento locale alla lesione selezionata. I pazienti che hanno ricevuto una precedente radioterapia o terapia ablativa alla prostata dovranno avere evidenza comprovata dalla biopsia di recidiva della malattia dopo il completamento della terapia locale.

5. - Il soggetto è in grado e disposto a rispettare le procedure dello studio e fornire il consenso informato firmato e datato.
6. Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
7. Funzionalità organica adeguata, inclusa conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1500 cellule/µL, emoglobina ≥ 9,0 gm/dL, piastrine ≥ 75.000 cellule/µL, creatinina < 1,5 x ULN o clearance della creatinina stimata ≥ 50 mL/min (secondo il Cockcroft Gault equazione), bilirubina <1,5x ULN (a meno che non si sospetti la sindrome di Gilbert, nel qual caso bilirubina totale <3x ULN), aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) < 1,5x ULN.

8. Per i pazienti sottoposti a biopsia tumorale facoltativa:

   • Nessuna storia di diatesi emorragica.
   • I pazienti in terapia anticoagulante devono essere in grado di interrompere in sicurezza il trattamento ai fini della biopsia del tumore.
9. Per i pazienti con partner in età fertile, disposti a utilizzare una contraccezione adeguata per un mese dopo aver subito l'infusione di piruvato HP.
10. - I pazienti devono essere stati precedentemente sottoposti a orchiectomia bilaterale o essere sottoposti a terapia con analoghi dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante (LHRH) continua per la durata dello studio.
11. Livello castrato di testosterone sierico (<50 ng/dL) all'ingresso nello studio.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti che a causa dell'età, delle condizioni mediche generali o psichiatriche o dello stato fisiologico non possono fornire un consenso informato valido.
2. Pazienti che non vogliono o non possono sottoporsi a risonanza magnetica, compresi i pazienti con controindicazioni alla risonanza magnetica, come pacemaker cardiaci o clip vascolari intracraniche non compatibili.
3. Impianto metallico dell'anca o qualsiasi altro impianto o dispositivo metallico che distorce il campo magnetico locale e compromette la qualità dell'imaging RM.
4. Ipertensione scarsamente controllata, definita come pressione arteriosa sistolica all'ingresso nello studio superiore a 160 mm Hg o pressione arteriosa diastolica superiore a 100 mm Hg. È consentita l'aggiunta di antipertensivi per controllare la pressione sanguigna.
5. Insufficienza cardiaca congestizia o stato New York Heart Association (NYHA) ≥ 2.
6. Una storia di anomalie ECG clinicamente significative, incluso il prolungamento dell'intervallo QT (QTcF> 500 ms), una storia familiare di sindrome dell'intervallo QT prolungato o infarto del miocardio (IM) entro 6 mesi dall'ingresso nello studio. I pazienti con fibrillazione/flutter atriale a frequenza controllata saranno ammessi allo studio.
7. Qualsiasi condizione che, a giudizio del Principal Investigator, comprometterebbe la capacità del paziente di rispettare le procedure dello studio.