Магнитно-резонансная томография (МР) с гиперполяризованным пируватом (HP) (13C) при кастрационно-резистентном раке предстательной железы (MR)

Критерии включения:

1. Рак предстательной железы, подтвержденный биопсией.
2. Прогрессирующее, резистентное к кастрации заболевание по критериям PCWG2.
3. Запланированное лечение ингибитором передачи сигналов андрогенов (например, абиратероном, энзалутамидом, апалутамидом (ARN-509)). Пациенты не должны получать ингибиторы передачи сигналов андрогенов во время исходного МРТ. Допускается комбинированное лечение (например, ингибиторы передачи сигналов андрогенов в сочетании с другим системным лечением).

4. Наличие по крайней мере одного целевого поражения, обнаруженного при стандартном стадировании сканирования, которое, по мнению исследователей исследования, поддается гиперполяризованной МРТ-изображению пирувата/метаболизма C-13:

   • Целевые поражения мягких тканей/внутренних органов должны иметь диаметр 1,5 см по длинной оси на КТ или МРТ.
   • Целевые поражения в костях должны быть визуализированы с помощью КТ или МРТ (поражения, присутствующие только при сканировании костей, не учитываются).

   • Для пациентов с целевым поражением простаты/простатического ложа:

     я. Отсутствие противопоказаний к установке эндоректальной спирали (например, у пациентов с предшествующей брюшно-промежностной резекцией прямой кишки или аллергией на латекс).

   II. Нет предварительного местного лечения выбранного поражения. Пациенты, ранее получавшие лучевую или абляционную терапию предстательной железы, должны иметь подтвержденные биопсией доказательства рецидива заболевания после завершения местной терапии.

5. Субъект может и желает соблюдать процедуры исследования и предоставить подписанное и датированное информированное согласие.
6. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0 или 1.
7. Адекватная функция органов, включая абсолютное число нейтрофилов (АНК) ≥ 1500 клеток/мкл, гемоглобин ≥ 9,0 г/мкл, тромбоциты ≥ 75 000 клеток/мкл, креатинин <1,5 x ВГН или расчетный клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин (по Кокрофт-Голту). уравнение), билирубин <1,5xВГН (если не подозревается болезнь Жильбера, в этом случае общий билирубин <3xВГН), аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) <1,5xВГН.

8. Для пациентов, подвергающихся факультативной биопсии опухоли:

   • В анамнезе геморрагического диатеза нет.
   • Пациенты, принимающие антикоагулянты, должны быть в состоянии безопасно прекратить лечение для целей биопсии опухоли.
9. Для пациентов с партнерами детородного возраста, желающих использовать адекватную контрацепцию в течение одного месяца после проведения инфузии HP пирувата.
10. Пациенты должны иметь предшествующую двустороннюю орхиэктомию или находиться на непрерывной терапии аналогами лютеинизирующего гормона, высвобождающего гормон (ЛГРГ), в течение всего периода исследования.
11. Кастрированный уровень сывороточного тестостерона (< 50 нг/дл) при включении в исследование.

Критерий исключения:

1. Пациенты, которые из-за возраста, общего медицинского или психического состояния или физиологического статуса не могут дать действительное информированное согласие.
2. Пациенты, которые не хотят или не могут проходить МРТ, включая пациентов с противопоказаниями к МРТ, такими как кардиостимуляторы или несовместимые внутричерепные сосудистые клипсы.
3. Металлический имплантат бедра или любой другой металлический имплантат или устройство, которое искажает локальное магнитное поле и ухудшает качество МРТ.
4. Плохо контролируемая артериальная гипертензия, определяемая как систолическое артериальное давление при включении в исследование выше 160 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление выше 100 мм рт.ст. Допускается добавление антигипертензивных средств для контроля артериального давления.
5. Застойная сердечная недостаточность или статус Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) ≥ 2.
6. Клинически значимые нарушения ЭКГ в анамнезе, включая удлинение интервала QT (QTcF > 500 мс), семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT или инфаркта миокарда (ИМ) в течение 6 месяцев после включения в исследование. Пациенты с мерцательной аритмией/трепетанием предсердий, контролируемой по частоте, будут допущены к исследованию.
7. Любое состояние, которое, по мнению главного исследователя, может повлиять на способность пациента соблюдать процедуры исследования.