Magnetisk resonans (MR) billeddannelse med hyperpolariseret pyruvat (HP) (13C) ved kastrationsresistent prostatakræft (MR)

Inklusionskriterier:

1. Biopsi-påvist prostatacancer.
2. Progressiv, kastrationsresistent sygdom i henhold til PCWG2-kriterier.
3. Planlagt behandling med en androgen signalhæmmer (f.eks. abirateron, enzalutamid, apalutamid (ARN-509)). Patienter må ikke få androgensignalhæmmere på tidspunktet for baseline MR-scanningen. Kombinationsbehandling (f.eks. androgen signalhæmmer i forbindelse med en anden systemisk behandling) er tilladt.

4. Tilstedeværelse af mindst én mållæsion detekteret ved standard-iscenesættelsesscanninger, som efter undersøgelsesforskernes vurdering ville være modtagelig for hyperpolariseret C-13 pyruvat/metabolisk MR-billeddannelse:

   • Mållæsioner i blødt væv/viscerale organer skal måle 1,5 cm i langaksediameter på CT eller MR.
   • Mållæsioner i knoglen skal visualiseres ved CT eller MR (læsioner, der kun er til stede ved knoglescanning, kvalificerer sig ikke).

   • Til patienter med mållæsion i prostata/prostata seng:

     jeg. Ingen kontraindikationer for indsættelse af endorektal spiral (f.eks. patienter med en tidligere abdominoperineal resektion af endetarmen eller latexallergi).

   ii. Ingen forudgående lokal behandling af den valgte læsion. Patienter, der tidligere har modtaget strålebehandling eller ablativ terapi til prostata, skal have biopsi-beviset bevis for sygdomsgentagelse efter afslutning af lokal terapi.

5. Forsøgspersonen er i stand til og villig til at overholde undersøgelsesprocedurer og give underskrevet og dateret informeret samtykke.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
7. Tilstrækkelig organfunktion, herunder absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1500 celler/µL, hæmoglobin ≥ 9,0 gm/dL, blodplader ≥ 75.000 celler/µL, kreatinin < 1,5 x ULN eller estimeret kreatininclearance ≥ 50 m/min. ligning), bilirubin <1,5x ULN (medmindre Gilbert er mistanke om, i hvilket tilfælde total bilirubin < 3 x ULN), aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) < 1,5x ULN.

8. For patienter, der gennemgår valgfri tumorbiopsi:

   • Ingen historie med blødende diatese.
   • Patienter på anti-koagulation skal være i stand til sikkert at stoppe behandlingen med henblik på tumorbiopsi.
9. For patienter med partnere i den fødedygtige alder, villige til at bruge passende prævention i en måned efter at have gennemgået HP-pyruvatinfusion.
10. Patienter skal have forudgående bilateral orkiektomi eller være i kontinuerlig behandling med luteiniserende hormonfrigørende hormon (LHRH) i hele undersøgelsens varighed.
11. Kastratniveau af serumtestosteron (< 50 ng/dL) ved studiestart.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der på grund af alder, generel medicinsk eller psykiatrisk tilstand eller fysiologisk status ikke kan give gyldigt informeret samtykke.
2. Patienter, der ikke vil eller er i stand til at gennemgå MR-billeddannelse, herunder patienter med kontraindikationer til MR, såsom pacemakere eller ikke-kompatible intrakranielle vaskulære clips.
3. Metallisk hofteimplantat eller ethvert andet metallisk implantat eller anordning, der forvrænger det lokale magnetfelt og kompromitterer kvaliteten af ​​MR-billeddannelse.
4. Dårligt kontrolleret hypertension, defineret som systolisk blodtryk ved studiestart større end 160 mm Hg eller diastolisk blodtryk større end 100 mm Hg. Tilsætning af antihypertensiva for at kontrollere blodtrykket er tilladt.
5. Kongestiv hjertesvigt eller New York Heart Association (NYHA) status ≥ 2.
6. En anamnese med klinisk signifikante EKG-abnormiteter, inklusive QT-forlængelse (QTcF > 500 ms), en familiehistorie med forlænget QT-intervalsyndrom eller myokardieinfarkt (MI) inden for 6 måneder efter undersøgelsens start. Patienter med hastighedskontrolleret atrieflimren/fladder vil få lov til at deltage i undersøgelsen.
7. Enhver tilstand, der efter hovedforskerens opfattelse ville forringe patientens evne til at overholde undersøgelsesprocedurer.