Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MR) z użyciem hiperspolaryzowanego pirogronianu (HP) (13C) w opornym na kastrację raku prostaty (MR)

Kryteria przyjęcia:

1. Rak prostaty potwierdzony biopsją.
2. Postępująca choroba oporna na kastrację według kryteriów PCWG2.
3. Planowane leczenie inhibitorem sygnalizacji androgenowej (np. abirateronem, enzalutamidem, apalutamidem (ARN-509)). Pacjenci nie mogą otrzymywać inhibitora sygnalizacji androgenowej w czasie wyjściowego badania MR. Dozwolone jest leczenie skojarzone (np. inhibitor sygnalizacji androgenowej w połączeniu z innym leczeniem ogólnoustrojowym).

4. Obecność co najmniej jednej zmiany docelowej wykrytej za pomocą standardowych skanów oceny stopnia zaawansowania, która w ocenie badaczy byłaby podatna na obrazowanie MR hiperspolaryzowanego pirogronianu C-13/metabolizmu:

   • Docelowe uszkodzenia tkanki miękkiej/narządu trzewnego muszą mieć średnicę 1,5 cm w osi długiej w badaniu CT lub MRI.
   • Docelowe zmiany w kości muszą być uwidocznione za pomocą CT lub MRI (zmiany obecne tylko na scyntygrafii kości nie kwalifikują się).

   • Dla pacjentów z docelową zmianą w gruczole krokowym/łożysku gruczołu krokowego:

     I. Brak przeciwwskazań do założenia cewki doodbytniczej (np. pacjenci po przebytej resekcji brzuszno-kroczowej odbytnicy lub uczuleni na lateks).

   II. Brak wcześniejszego leczenia miejscowego wybranej zmiany. Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej radioterapię lub terapię ablacyjną gruczołu krokowego, będą musieli mieć potwierdzone biopsją dowody nawrotu choroby po zakończeniu terapii miejscowej.

5. Uczestnik jest zdolny i chętny do przestrzegania procedur badania i wyrażenia świadomej zgody podpisanej i opatrzonej datą.
6. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
7. Odpowiednia czynność narządów, w tym bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1500 komórek/µl, hemoglobina ≥ 9,0 gm/dl, liczba płytek krwi ≥ 75 000 komórek/µl, kreatynina < 1,5 x GGN lub szacowany klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min (wg skali Cockcrofta równania), bilirubina <1,5x GGN (chyba że podejrzewa się chorobę Gilberta, w takim przypadku bilirubina całkowita <3 x GGN), aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) <1,5x GGN.

8. Dla pacjentów poddawanych opcjonalnej biopsji guza:

   • Brak historii skazy krwotocznej.
   • Pacjenci przyjmujący leki przeciwzakrzepowe muszą mieć możliwość bezpiecznego przerwania leczenia w celu wykonania biopsji guza.
9. Dla pacjentek z partnerami w wieku rozrodczym, które chcą stosować odpowiednią antykoncepcję przez jeden miesiąc po poddaniu się infuzji HP pirogronianu.
10. Pacjenci muszą mieć wcześniejszą obustronną orchiektomię lub być w ciągłej terapii analogiem hormonu uwalniającego hormon luteinizujący (LHRH) przez cały czas trwania badania.
11. Kastracyjny poziom testosteronu w surowicy (< 50 ng/dl) na początku badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci, którzy ze względu na wiek, ogólny stan zdrowia lub stan psychiczny lub stan fizjologiczny nie mogą wyrazić ważnej świadomej zgody.
2. Pacjenci, którzy nie chcą lub nie mogą poddać się obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego, w tym pacjenci z przeciwwskazaniami do badania metodą rezonansu magnetycznego, takimi jak rozruszniki serca lub niezgodne wewnątrzczaszkowe zaciski naczyniowe.
3. Metalowy implant stawu biodrowego lub inny metalowy implant lub urządzenie, które zniekształca lokalne pole magnetyczne i obniża jakość obrazowania MR.
4. Źle kontrolowane nadciśnienie, definiowane jako skurczowe ciśnienie krwi na wejściu do badania większe niż 160 mm Hg lub rozkurczowe ciśnienie krwi większe niż 100 mm Hg. Dozwolone jest dodanie leków przeciwnadciśnieniowych w celu kontroli ciśnienia krwi.
5. Zastoinowa niewydolność serca lub stan New York Heart Association (NYHA) ≥ 2.
6. Klinicznie istotne nieprawidłowości EKG w wywiadzie, w tym wydłużenie odstępu QT (QTcF > 500 ms), wywiad rodzinny w kierunku zespołu wydłużonego odstępu QT lub zawał mięśnia sercowego (MI) w ciągu 6 miesięcy od włączenia do badania. Pacjenci z migotaniem/trzepotaniem przedsionków z kontrolowaną częstością akcji serca zostaną dopuszczeni do badania.
7. Każdy stan, który w opinii głównego badacza może osłabić zdolność pacjenta do przestrzegania procedur badania.