Imagerie par résonance magnétique (IRM) avec pyruvate hyperpolarisé (HP) (13C) dans le cancer de la prostate résistant à la castration (MR)

Critère d'intégration:

1. Cancer de la prostate confirmé par biopsie.
2. Maladie progressive et résistante à la castration selon les critères du PCWG2.
3. Traitement prévu avec un inhibiteur de la signalisation des androgènes (par exemple, l'abiratérone, l'enzalutamide, l'apalutamide (ARN-509)). Les patients ne doivent pas recevoir d'inhibiteur de signalisation des androgènes au moment de l'IRM de référence. Un traitement combiné (par exemple, un inhibiteur de la signalisation androgénique en conjonction avec un autre traitement systémique) est autorisé.

4. Présence d'au moins une lésion cible détectée par des analyses de stadification standard qui, de l'avis des enquêteurs de l'étude, se prêteraient à une imagerie par résonance magnétique hyperpolarisée C-13 pyruvate/métabolique :

   • Les lésions cibles des tissus mous/organes viscéraux doivent mesurer 1,5 cm de diamètre dans le grand axe sur la tomodensitométrie ou l'IRM.
   • Les lésions cibles dans l'os doivent être visualisées par TDM ou IRM (les lésions présentes uniquement sur la scintigraphie osseuse ne sont pas éligibles).

   • Pour les patients présentant une lésion cible dans la prostate/le lit prostatique :

     je. Aucune contre-indication à l'insertion d'un coil endorectal (par exemple, patients ayant déjà subi une résection abdominopérinéale du rectum ou une allergie au latex).

   ii. Aucun traitement local préalable à la lésion sélectionnée. Les patients qui ont déjà reçu une radiothérapie ou une thérapie ablative de la prostate devront présenter des preuves prouvées par biopsie de la récidive de la maladie après la fin de la thérapie locale.

5. Le sujet est capable et disposé à se conformer aux procédures de l'étude et à fournir un consentement éclairé signé et daté.
6. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
7. Fonction organique adéquate, y compris nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500 cellules/µL, hémoglobine ≥ 9,0 g/dL, plaquettes ≥ 75 000 cellules/µL, créatinine < 1,5 x LSN ou clairance de la créatinine estimée ≥ 50 mL/min (selon le Cockcroft Gault équation), bilirubine < 1,5 x LSN (sauf si la maladie de Gilbert est suspectée, auquel cas bilirubine totale < 3 x LSN), aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) < 1,5 x LSN.

8. Pour les patients subissant une biopsie tumorale facultative :

   • Aucun antécédent de diathèse hémorragique.
   • Les patients sous anticoagulation doivent pouvoir arrêter le traitement en toute sécurité à des fins de biopsie tumorale.
9. Pour les patients avec des partenaires en âge de procréer, désireux d'utiliser une contraception adéquate pendant un mois après avoir subi une perfusion de pyruvate HP.
10. Les patients doivent avoir subi une orchidectomie bilatérale préalable ou suivre un traitement continu par analogue de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante (LHRH) pendant la durée de l'étude.
11. Castrer le taux de testostérone sérique (< 50 ng/dL) à l'entrée dans l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Les patients qui, en raison de leur âge, de leur état médical ou psychiatrique général ou de leur état physiologique, ne peuvent pas donner un consentement éclairé valide.
2. Patients refusant ou incapables de subir une IRM, y compris les patients présentant des contre-indications à l'IRM, telles que des stimulateurs cardiaques ou des clips vasculaires intracrâniens non compatibles.
3. Implant de hanche métallique ou tout autre implant ou dispositif métallique qui déforme le champ magnétique local et compromet la qualité de l'imagerie RM.
4. Hypertension mal contrôlée, définie comme une pression artérielle systolique à l'entrée dans l'étude supérieure à 160 mm Hg ou une pression artérielle diastolique supérieure à 100 mm Hg. L'adjonction d'antihypertenseurs pour contrôler la tension artérielle est autorisée.
5. Insuffisance cardiaque congestive ou statut de la New York Heart Association (NYHA) ≥ 2.
6. Antécédents d'anomalies ECG cliniquement significatives, y compris allongement de l'intervalle QT (QTcF> 500 ms), antécédents familiaux de syndrome de l'intervalle QT prolongé ou infarctus du myocarde (IM) dans les 6 mois suivant l'entrée à l'étude. Les patients atteints de fibrillation / flutter auriculaire à fréquence contrôlée seront autorisés à participer à l'étude.
7. Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur principal, nuirait à la capacité du patient à se conformer aux procédures de l'étude.