Hyperpolarizovaný C-13 pyruvát jako biomarker u pacientů s pokročilými solidními nádorovými zhoubnými nádory
24. března 2022 aktualizováno: Rahul Aggarwal
Hyperpolarizovaný pyruvát C-13 jako biomarker inhibice dráhy PI3K/mTOR u pacientů s pokročilými solidními nádorovými zhoubnými nádory
Toto je jednocentrová prospektivní zobrazovací studie zkoumající užitečnost hyperpolarizovaného C-13 pyruvátu jako biomarkeru inhibice dráhy PI3K/mTOR u pacientů s pokročilými malignitami solidních nádorů.
Současný protokol bude sloužit jako doprovodná studie zobrazovacích biomarkerů spojená s terapeutickými zkouškami inhibitorů dráhy PI3K/mTOR (např.
CUDC-907, BYL719), stejně jako samostatný protokol pro pacienty léčené standardními terapiemi inhibujícími signální dráhu PI3K/mTOR (např.
everolimus).
Přehled studie
Detailní popis
Toto je jednocentrová prospektivní zobrazovací studie zkoumající užitečnost zobrazování hyperpolarizovaného C-13 pyruvátu/metabolické magnetické rezonance (MR). Současný protokol bude sloužit jako doprovodná studie zobrazovacích biomarkerů spojená s terapeutickými zkouškami inhibitorů dráhy PI3K/mTOR (např. CUDC-907, BYL719), stejně jako samostatný protokol pro pacienty léčené standardními terapiemi inhibujícími signální dráhu PI3K/mTOR (např. everolimus).
V části A (fáze proveditelnosti záběhu) budou pacienti podstupovat zobrazení v jediném časovém bodě, bez párové biopsie nádoru. Nebude vyžadováno žádné následné zobrazování ani požadavek na léčbu inhibitorem dráhy PI3K/mTOR. Bude provedeno iterativní nastavení geometrie radiofrekvenční cívky a zobrazovacích sekvencí pro optimalizaci poměru signálu k šumu intratumorálního hyperpolarizovaného pyruvátu/laktátu.
V části B pacienti podstoupí párové základní zobrazení hyperpolarizovaného C-13 pyruvátu + biopsii nádoru, poté zahájí léčbu činidlem inhibujícím dráhu PI3K/mTOR. Po 21 dnech (+/- 14 dnech) pacienti podstoupí opakované MR zobrazení hyperpolarizovaného C-13 pyruvátu + biopsii tumoru. Pacienti budou následně léčeni inhibitorem dráhy PI3K/mTOR až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo rozhodnutí pacienta/lékaře přerušit léčbu.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
23
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
California
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94143
- University of California, San Francisco
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Přítomnost alespoň jedné cílové jaterní nebo jiné nitrobřišní léze detekované standardními stagingovými skeny, které by podle úsudku řešitelů studie byly přístupné pro zobrazení hyperpolarizovaným C-13 pyruvátem/metabolickým MR: Cílová léze musí měřit >=1,0 cm v průměr dlouhé osy na CT nebo MRI
- Subjekt je schopen a ochoten dodržovat studijní postupy a poskytnout podepsaný a datovaný informovaný souhlas.
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
- Adekvátní orgánová funkce, včetně kreatininu < 1,5 x ULN nebo odhadovaná clearance kreatininu >=500 ml/min (podle Cockcroft Gaultovy rovnice) a celkový bilirubin <3x horní hranice normálu (ULN).
Pouze část B:
- Žádná předchozí lokální terapie cílené léze.
Pokud pacient souhlasí s volitelnou biopsií:
- Přítomnost alespoň jedné cílové léze přístupné perkutánní biopsii nádoru podle posouzení intervenční radiologie
- Bez anamnézy krvácivé diatézy.
- Pacienti na antikoagulaci musí mít možnost bezpečně ukončit léčbu pro účely biopsie nádoru.
- Plánovaná léčba pomocí látky zacílené na dráhu PI3K/mTOR (buď standardní péče, nebo zkoumaná látka)
Kritéria vyloučení:
- Pacienti, kteří z důvodu věku, celkového zdravotního nebo psychiatrického stavu nebo fyziologického stavu nemohou poskytnout platný informovaný souhlas.
- Pacienti, kteří nechtějí nebo nemohou podstoupit zobrazení MR, včetně pacientů s kontraindikacemi k MRI, jako jsou kardiostimulátory nebo nekompatibilní intrakraniální cévní svorky.
- Kovový implantát nebo zařízení, které narušuje místní magnetické pole a snižuje kvalitu zobrazení MR.
- Špatně kontrolovaná hypertenze, definovaná jako systolický krevní tlak při vstupu do studie vyšší než 160 mm Hg nebo diastolický krevní tlak vyšší než 100 mm Hg. Přidání antihypertenziv ke kontrole krevního tlaku je povoleno.
- Městnavé srdeční selhání nebo stav New York Heart Association (NYHA) ≥ 2.
- Anamnéza klinicky významných abnormalit EKG, včetně prodloužení QT intervalu (QTcF > 500 ms), rodinná anamnéza syndromu prodlouženého QT intervalu nebo infarktu myokardu (MI) během 6 měsíců od vstupu do studie. Pacientům s fibrilací/flutterem síní s kontrolovanou frekvencí bude umožněna studie.
- Jakýkoli stav, který by podle názoru hlavního zkoušejícího narušil schopnost pacienta dodržovat postupy studie.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Diagnostický
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Část A: Záběh proveditelnosti
Pacienti s pokročilými solidními nádorovými zhoubnými nádory s alespoň jednou jaterní metastázou budou zařazeni s iterativní úpravou designu spirálky pro optimalizaci zobrazovacích parametrů včetně prostorového rozlišení a poměru signálu k šumu (SNR) hyperpolarizovaného pyruvátu/laktátu v cílové metastatické lézi (lézích) ).
|
Injekce pyruvátu následovaná vyšetřením magnetickou rezonancí.
MRI sken po injekci pyruvátu (13c).
|
|
Experimentální: Část B: Kohorta biomarkerů
Budou zařazeni pacienti s pokročilými solidními nádorovými zhoubnými nádory a přítomností alespoň jedné jaterní metastázy přístupné hyperpolarizovanému C-13 pyruvátovému metabolickému zobrazení MR, kteří plánují léčbu přípravkem cíleným na dráhu PI3K/mTOR.
|
Injekce pyruvátu následovaná vyšetřením magnetickou rezonancí.
MRI sken po injekci pyruvátu (13c).
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Poměr signálu k šumu (část A)
Časové okno: 1 den
|
Poměr signálu k šumu s ohledem na intratumorální hyperpolarizovaný (HP) poměr C-13 laktát/pyruvát (lac/pyr) detekovaný v cílových játrech nebo jiných intraabdominálních metastázách u pacientů s pokročilými malignitami solidních nádorů zahrnutých do proveditelnosti kohorta bude určena
|
1 den
|
|
Průměrná procentní změna od výchozí hodnoty v maximálním intratumorálním hyperpolarizovaném poměru laktát/pyruvát (část B)
Časové okno: Až 24 měsíců
|
Deskriptivní statistika bude použita k charakterizaci průměrné změny od výchozí hodnoty v intratumorálním poměru HP pyruvát/laktát po zahájení léčby inhibitorem dráhy PI3K/mTOR u účastníků zařazených do kohorty biomarkerů spolu s 95% intervalem spolehlivosti.
|
Až 24 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s hlášenými nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou
Časové okno: Až 24 měsíců
|
Počet účastníků s dokumentovanými nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou bude hlášen u všech pacientů, kteří dostali jednu dávku pyruvátu HP C-13.
Studie bude používat NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 4 pro hlášení nežádoucích příhod, které se vyskytnou do 3 dnů od každého zobrazovacího postupu v průběhu studie, a jakýchkoli nežádoucích příhod souvisejících s biopsií.
|
Až 24 měsíců
|
|
Asociace mezi procentuální změnou od výchozí hodnoty v maximálním intratumorálním hyperpolarizovaném poměru laktátu/pyruvátu na metabolickém MR zobrazení s mírou klinického přínosu (část B)
Časové okno: Až 24 měsíců
|
Pro účely analýzy vztahu mezi procentuální změnou od výchozí hodnoty v intratumorálním maximálním poměru laktát/pyruvát na HP MRI s následnými klinickými výsledky bude kohorta rozdělena na střední procentuální změnu.
Míra objektivní odpovědi podle kritérií RECIST 1.1 a míra klinického prospěchu (odpověď nebo stabilní onemocnění po dobu > 24 týdnů) budou porovnány mezi dichotomizovanými skupinami pomocí testu chí-kvadrát.
|
Až 24 měsíců
|
|
Asociace mezi procentuální změnou od výchozí hodnoty v maximálním intrahumorálním poměru HP laktát/pyruvát na metabolickém MR zobrazení s přežitím bez progrese (část B)
Časové okno: Až 24 měsíců
|
Kohorta bude dichotomizována střední procentní změnou.
Statistika log-rank testu pak bude použita k testování asociace odhadů rizikových funkcí dvou skupin v každém čase pozorované události výpočtem pozorovaného a očekávaného počtu událostí v jedné ze skupin v každém čase pozorované události a poté jejich přidáním získáte celkový souhrn všech bodů všech dob, kde se událost vyskytuje.
|
Až 24 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
20. října 2016
Primární dokončení (Aktuální)
5. dubna 2021
Dokončení studie (Aktuální)
5. dubna 2021
Termíny zápisu do studia
První předloženo
20. září 2016
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
21. září 2016
První zveřejněno (Odhad)
23. září 2016
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
22. dubna 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
24. března 2022
Naposledy ověřeno
1. března 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 159517
- R01CA183071 (Grant/smlouva NIH USA)
- NCI-2017-02190 (Identifikátor registru: NCI Clinical Trials Reporting Program (CTRP))
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .