Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Гиперполяризованный пируват C-13 как биомаркер у пациентов с солидными опухолями прогрессирующей стадии

24 марта 2022 г. обновлено: Rahul Aggarwal

Гиперполяризованный пируват C-13 как биомаркер ингибирования пути PI3K/mTOR у пациентов с солидными опухолями прогрессирующей стадии

Это одноцентровое проспективное визуализирующее исследование, в котором изучается полезность гиперполяризованного пирувата C-13 в качестве биомаркера ингибирования пути PI3K/mTOR у пациентов с прогрессирующими солидными опухолями. Текущий протокол будет служить сопутствующим исследованием биомаркеров визуализации в сочетании с терапевтическими испытаниями ингибиторов пути PI3K/mTOR (например, CUDC-907, BYL719), а также отдельный протокол для пациентов, получающих стандартную терапию, ингибирующую сигнальный путь PI3K/mTOR (например, эверолимус).

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это одноцентровое проспективное исследование визуализации, в котором изучается полезность гиперполяризованного C-13 пирувата/метаболического магнитно-резонансного (МРТ) изображения. Текущий протокол будет служить сопутствующим исследованием биомаркеров визуализации в сочетании с терапевтическими испытаниями ингибиторов пути PI3K/mTOR (например, CUDC-907, BYL719), а также отдельный протокол для пациентов, получающих стандартную терапию, ингибирующую сигнальный путь PI3K/mTOR (например, эверолимус).

В части A (фаза подготовки к выполнению) пациенты будут проходить визуализацию в один момент времени, без парной биопсии опухоли. Последующая визуализация или необходимость лечения ингибитором пути PI3K/mTOR не требуются. Будет предпринята итеративная корректировка геометрии радиочастотной катушки и последовательностей визуализации для оптимизации внутриопухолевого гиперполяризованного отношения сигнал-шум гиперполяризованного пирувата/лактата.

В части B пациентам будет проведена парная исходная гиперполяризованная визуализация пирувата C-13 + биопсия опухоли, а затем начато лечение агентом, ингибирующим путь PI3K/mTOR. Через 21 день (+/- 14 дней) пациентам будет проведена повторная гиперполяризованная МРТ с пируватом C-13 + биопсия опухоли. Впоследствии пациентов будут лечить ингибитором пути PI3K/mTOR до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или решения пациента/врача о прекращении терапии.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

23

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Наличие по крайней мере одного целевого поражения печени или другого внутрибрюшного поражения, обнаруженного при стандартном стадировании сканирования, которое, по мнению исследователей исследования, поддается гиперполяризованной МРТ-изображению пирувата/метаболизма C-13: целевое поражение должно иметь размер >=1,0 см в диаметр по длинной оси на КТ или МРТ
  • Субъект может и желает соблюдать процедуры исследования и предоставить подписанное и датированное информированное согласие.
  • Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0 или 1.
  • Адекватная функция органов, включая креатинин < 1,5 x ВГН или расчетный клиренс креатинина > = 500 мл/мин (по уравнению Кокрофта-Голта) и общий билирубин < 3-кратного верхнего предела нормы (ВГН).

Только часть Б:

  • Отсутствие предшествующей местной терапии целевого поражения.

  • Если пациент согласен на дополнительную биопсию:

    • Наличие по крайней мере одного целевого очага, поддающегося чрескожной биопсии опухоли по мнению интервенционной радиологии
    • В анамнезе геморрагического диатеза нет.
    • Пациенты, принимающие антикоагулянты, должны быть в состоянии безопасно прекратить лечение для целей биопсии опухоли.
  • Запланированное лечение агентом, воздействующим на путь PI3K/mTOR (либо стандартное лечение, либо исследуемый агент)

Критерий исключения:

  • Пациенты, которые из-за возраста, общего медицинского или психического состояния или физиологического статуса не могут дать действительное информированное согласие.
  • Пациенты, которые не хотят или не могут проходить МРТ, включая пациентов с противопоказаниями к МРТ, такими как кардиостимуляторы или несовместимые внутричерепные сосудистые клипсы.
  • Металлический имплантат или устройство, искажающее локальное магнитное поле и ухудшающее качество МРТ.
  • Плохо контролируемая артериальная гипертензия, определяемая как систолическое артериальное давление при включении в исследование выше 160 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление выше 100 мм рт.ст. Допускается добавление антигипертензивных средств для контроля артериального давления.
  • Застойная сердечная недостаточность или статус Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) ≥ 2.
  • Клинически значимые нарушения ЭКГ в анамнезе, включая удлинение интервала QT (QTcF > 500 мс), семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT или инфаркта миокарда (ИМ) в течение 6 месяцев после включения в исследование. Пациенты с мерцательной аритмией/трепетанием предсердий, контролируемой по частоте, будут допущены к исследованию.
  • Любое состояние, которое, по мнению Главного исследователя, может повлиять на способность пациента соблюдать процедуры исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Диагностика
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Часть A: Обкатка ТЭО
Пациенты с прогрессирующими злокачественными опухолями солидной опухоли, по крайней мере, с одним метастазом в печень, будут включены с итеративной регулировкой конструкции катушки для оптимизации параметров визуализации, включая пространственное разрешение и отношение сигнал/шум (SNR) гиперполяризованного пирувата/лактата в пределах целевого метастатического поражения(й). ).
Лекарство: Пируват (13С)
Инъекция пирувата с последующим МРТ.
Устройство: МРТ
МРТ после инъекции пирувата (13c)
Экспериментальный: Часть B: когорта биомаркеров
В исследование будут включены пациенты с прогрессирующими солидными опухолями и наличием по крайней мере одного метастаза в печени, поддающиеся МРТ с гиперполяризованным C-13 метаболическим пируватом, которые планируют лечение агентом, воздействующим на путь PI3K/mTOR.
Лекарство: Пируват (13С)
Инъекция пирувата с последующим МРТ.
Устройство: МРТ
МРТ после инъекции пирувата (13c)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Отношение сигнал/шум (Часть A)
Временное ограничение: 1 день
Отношение сигнал/шум в отношении внутриопухолевого гиперполяризованного (HP) соотношения лактат/пируват (lac/pyr) C-13, обнаруженное в печени-мишени или другом внутрибрюшном метастазе у пациентов с прогрессирующими солидными опухолями, включенными в исследование. когорта будет определена
1 день
Среднее процентное изменение пикового внутриопухолевого гиперполяризованного соотношения лактат/пируват по сравнению с исходным уровнем (часть B)
Временное ограничение: До 24 месяцев
Описательная статистика будет использоваться для характеристики среднего изменения по сравнению с исходным уровнем внутриопухолевого соотношения HP пируват/лактат после начала лечения ингибитором пути PI3K/mTOR для участников, включенных в когорту биомаркеров, наряду с 95% доверительным интервалом.
До 24 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с зарегистрированными нежелательными явлениями, связанными с лечением
Временное ограничение: До 24 месяцев
Количество участников с задокументированными нежелательными явлениями, связанными с лечением, будет сообщено для всех пациентов, получивших разовую дозу пирувата HP C-13. В исследовании будут использоваться общие терминологические критерии NCI для нежелательных явлений (CTCAE) версии 4 для сообщения о нежелательных явлениях, возникающих в течение 3 дней после каждой процедуры визуализации в ходе исследования, и любых нежелательных явлениях, связанных с биопсией.
До 24 месяцев
Связь между процентным изменением по сравнению с исходным уровнем пикового внутриопухолевого гиперполяризованного отношения лактата/пирувата на метаболической МРТ-изображении с показателем клинической пользы (Часть B)
Временное ограничение: До 24 месяцев
В целях анализа связи между процентным изменением внутриопухолевого пикового соотношения лактат/пируват по сравнению с исходным уровнем на HP MRI с последующими клиническими исходами когорта будет разделена на дихотомию по среднему процентному изменению. Частота объективного ответа по критериям RECIST 1.1 и частота клинической пользы (ответ или стабилизация заболевания в течение > 24 недель) будут сравниваться между дихотомическими группами с использованием критерия хи-квадрат.
До 24 месяцев
Связь между процентным изменением пикового внутригуморального соотношения лактат/пируват HP по сравнению с исходным уровнем на метаболических МРТ-изображениях с выживаемостью без прогрессирования (Часть B)
Временное ограничение: До 24 месяцев
Когорта будет дихотомизирована по среднему процентному изменению. Затем статистика логарифмического ранга будет использоваться для проверки связи оценок функций опасности двух групп в каждый момент времени наблюдаемого события путем вычисления наблюдаемого и ожидаемого количества событий в одной из групп в каждый момент времени наблюдаемого события, а затем добавление их для получения общей сводки по точкам за все время, где произошло событие.
До 24 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Rahul Aggarwal

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)
National Institutes of Health (NIH)

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

20 октября 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

5 апреля 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

5 апреля 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 сентября 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 сентября 2016 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

23 сентября 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

22 апреля 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

24 марта 2022 г.

Последняя проверка

1 марта 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 159517
  • R01CA183071 (Грант/контракт NIH США)
  • NCI-2017-02190 (Идентификатор реестра: NCI Clinical Trials Reporting Program (CTRP))

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Пируват (13С)

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in South Africa

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться